Abstrato

NANO CONGRESS 2019 Estudos in vitro da libertação de doxorrubicina e outros fármacos anfifílicos a partir de microgéis: Melhor compreensão mecanística - Universidade Per Hansson-Uppsala

Por Hansson

Resumo A taxa de libertação de doxorrubicina (DOX) do sistema de libertação de fármacos (DDS), DC Bead, foi estudada por dois métodos miniaturizados in vitro: fluxo livre e reservatório de amostra. As dependências dos mecanismos de libertação nas condições do sistema in vitro foram investigadas experimentalmente e por modelação teórica. Foi encontrada uma relação inversa entre as taxas de libertação e o tamanho do grânulo, provavelmente devido à maior área superficial total. As taxas de libertação correlacionaram-se positivamente com a temperatura, o volume do meio de libertação e a resistência do tampão, embora o volume do meio de libertação tenha tido um efeito maior do que a resistência do tampão. O método do reservatório de amostra gerou taxas de libertação mais lentas, que descreveram o perfil de libertação in vivo com maior precisão do que o método de fluxo livre. Não houve diferença entre um pH de 6,3 ou 7,4 na sua taxa de libertação, implicando que o volume ou microambiente ligeiramente ácido é menos importante para a libertação do fármaco. Foi observada uma correlação positiva entre a taxa de agitação e a taxa de libertação para todos os tamanhos de DDS, o que sugere uma libertação controlada de ï¬Âlm. A modelação teórica destacou a influência do equilíbrio local de protonação, autoagregação e interações dos materiais do cordão do DOX. O modelo de libertação teórico pode descrever a maior sensibilidade observada da taxa de libertação ao volume do meio de libertação em comparação com a resistência do tampão. Uma combinação de métodos in vitro miniaturizados e modelação teórica são úteis para identificar os parâmetros e processos importantes para a libertação de DOX a partir de um DDS à base de microgel. Introdução As investigações in vitro da libertação de fármacos a partir de sistemas de administração de fármacos (DDS) são importantes em todo o processo de inovação e desenvolvimento de fármacos. 1 No entanto, não existe nenhum método in vitro padronizado para sistemas parenterais e, como consequência, existem adversidades dos métodos in vitro . A taxa de libertação in vitro de doxorrubicina (DOX) da microesfera DDS, DC Bead, foi investigada nos métodos de pá, amostra e separado, fluxo direto e células T. Estes métodos in vitro utilizam quantidades relativamente grandes de DDS (1 mL) e meio de libertação (200-900 mL). Os métodos in vitro miniaturizados reduzem as quantidades de amostra de DDS, meio de libertação e resíduos, por exemplo, para 20-65 mL (amostra de DDS) e 10-20 mL (meio de libertação). Outra vantagem do método miniaturizado é que um baixo volume de meio de libertação pode ser mais relevante para o local in vivo nas propriedades hidrodinâmicas e de difusão. As esferas foram carregadas com DOX, um agente citotóxico utilizado no tratamento paliativo do carcinoma hepatocelular em estádio intermédio. A DOX tem uma massa molecular de 543,52 g/mol e um LogD7,5 de 2,42. O pK da DOX é 7,34, 8,46 e 9,46, e o composto existe como um catão monovalente desprotonado e protonado em condições fisiológicas. As contas consistem em álcool polivinílico (PVA) com integração,unidades de 2-acrilamido-2-metilpropanossulfonato (AMPS) carregadas negativamente. A troca iónica foi proposta como mecanismo para o carregamento e libertação de DOX protonado dos grupos ácido sulfónico AMPS. As esferas não são biodegradáveis ??e a administração intra-hepática leva a uma administração local do medicamento em combinação com uma embolização completa e permanente das artérias hepáticas tratadas. Na clínica, os grânulos são administrados por orientação de imagem radiológica com meio de contraste anon iónico, como o Omnipaque. O principal objetivo deste estudo foi determinar o(s) mecanismo(s) e a taxa de libertação de DOX das esferas. Em segundo lugar, investigámos os efeitos de fatores como a temperatura, as taxas de agitação, a resistência do tampão, o pH e o volume do meio de libertação na taxa de libertação in vitro. Em terceiro lugar, os processos de libertação in vitro selecionados foram comparados com um conjunto de dados de libertação de DOX in vivo. Por fim, o(s) mecanismo(s) de libertação foram investigados com modelação teórica. Desenho Experimental O perfil Am Diss (pION) foi utilizado para determinar a libertação de DOX in vitro das esferas durante várias condições. A concentração do fármaco no meio foi determinada como a área sob a curva de comprimento de onda de concentração do espectro da segunda derivada num intervalo de 553 a 572 nm. A aplicação do espectro da segunda derivada reduz a turbidez de fundo, melhorando assim os picos e reduzindo a mudança da linha de base. 21, 22Cada canal foi calibrado individualmente com as soluções-mãe em relação a uma curva padrão. Todos os estudos de libertação foram realizados em condições de afundamento (quantidade de DOX22Cada canal foi calibrado individualmente com as soluções-mãe em relação a uma curva padrão. Todos os estudos de libertação foram realizados em condições de afundamento (quantidade de DOX22Cada canal foi calibrado individualmente com as soluções-mãe em relação a uma curva padrão. Todos os estudos de libertação foram realizados em condições de afundamento (quantidade de DOX