Abstrato

Tratamento combinado eficaz com extrato aquoso de Taxus chinensis var.mairei (AETC) e Gefitinib na inibição de linhas celulares de cancro do pulmão de células não pequenas PC9, PC9/R in vitro e in vivo

Qijin Shu, Anqi Li, Zhiqiang Wu, Ji Jiang, Yangyang Song, Xinyun Li, Wei Wu e Lu Zhang

Objectivo: Explorar os efeitos e o mecanismo do AETC combinado com Gefitinib na inibição de linhas celulares PC9/R de cancro do pulmão de não pequenas células in vitro e in vivo. Métodos: Cultura de linhas celulares de adenocarcinoma de pulmão humano PC9/R, PC9 e estabelecimento de modelos de ratinhos nus. O MTT foi utilizado para medir a inibição da proliferação celular. O volume dos xenoenxertos de cada grupo de tratamento foi medido a cada 3 dias e o peso dos tumores foi medido após o sacrifício dos ratinhos. O Western-blot foi utilizado para testar a expressão de EGFR, p-EGFR, ERK1/2, p-ERK1/2, PI3K, AKT, p-AKT, STAT3, proteína p-STAT3 em células e tumores xenoenxertados. A PCR foi utilizada para testar a expressão de mRNA de EGFR, ERK1, ERK2, PI3K, AKT, STAT3. A análise de variância unidirecional de cada grupo foi realizada pelo software SPSS 19.0. Resultados: O AETC em combinação com uma certa concentração de gefitinb manifesta um melhor efeito do que o fármaco único (comparado com o Gefitinib, P<0,05) nas células PC9 e PC9/R, o que mostra que os dois fármacos têm um efeito sinérgico. AETC mais Gefitinib pode alcançar um melhor efeito inibitório no crescimento de xenoenxertos induzidos por PC9/R do que Gefitinib isoladamente (P<0,05) através da diminuição da expressão de EGFR e das suas vias a jusante relacionadas com proteínas e mRNA in vivo e in vitro . O AETC pode, por si só, inibir o EGFR e as suas vias a jusante para alcançar efeitos antitumorais nas linhas celulares PC9 e PC9/R. Conclusões: O AETC mais Gefitinib é eficaz na superação da resistência ao Gefitinib em linhas celulares PC9/R in vivo e in vitro através da supressão do EGFR e das suas vias a jusante. O AETC por si só pode atingir efeitos antitumorais nas linhas celulares PC9 e PC9/R através da inibição do EGFR e das suas vias a jusante.