Abstrato

Complexidade, heterogeneidade e análise mutacional de acetil transferases inativadoras de antibióticos em plasmídeos conjugativos MDR que conferem multirresistência

Asit Kumar Chakraborty, Mitali Maity, Sabuj Patra, Suchismita Mukherjee e Tanmoy Mondal

As transferases acetilantes de fármacos ( aac ) são enzimas que inactivam os antibióticos aminoglicosídeos acetilando os seus átomos O e N no fármaco. genes aac foram detetados em plasmídeos bacterianos e integrons de muitas bactérias patogénicas que conferem resistência aos medicamentos. A enzima CAT única foi descoberta precocemente e podia acetilar o cloranfenicol nos grupos 1’ e 3’ –OH e amplamente utilizada como gene repórter em vectores de expressão. As enzimas aminoglicosídeos 6’-N-acetilantes foram classificadas principalmente como acc6’-Ia a aac 6’-If e os genes foram designados como aac A1 a aac A8, mas os isómeros dos tipos aac A16 ou aac A41 também foram sequenciados. Os isómeros aac A3, aac A4 e aac A8 são muito idênticos, ao contrário dos outros isómeros aac A1. As enzimas 3’-acetilantes dos aminoglicosídeos foram designadas como aac 3’-Ia a aac 3’-Xa e os genes foram designados como aac C1 a aac C10. A análise da sequência sugeriu que aac 2', aac 4' e enzimas bifuncionais ( aac 6'- aph 2'') eram classes diferentes de enzimas acetilantes. Mas a proteína aac 6'-1b-cr que estava envolvida na resistência à ciprofloxacina assemelhava-se à aac 6'-1b com mutações pontuais. Curiosamente, o gene cat não tem qualquer semelhança com os genes aac A1 ou aac C1 e até agora foi ignorado como sendo de origem não clínica. Mas agora o gene catB3 foi reportado em muitos plasmídeos MDR de agentes patogénicos como Shigella flexneri (pR100), Yersinia pestis (pIP1202), Escherichia coli (pNR1), Pseudomonas aeruginosa (pOZ176), Klebsiella pneumoniae (pNDM-MAR) e Salmonella enterica (pHXY0908 ) . Estes plasmídeos foram também frequentemente associados às enzimas acc3’ e aac 6’, incluindo genes de ß-lactamases divergentes ( bla TEM, bla NDM, bla CTX-M etc) e genes de efluxo de fármacos (acrAB, mexAB/CD/XY, tetA/S) bem como genes AG adenil transferases (aad) e AG fosfo transferases (aph). Certamente, o aparecimento dos genes cat, amp, tet em plasmídeos conjugativos de superbactérias é assustador, pois estes genes são utilizados aleatoriamente em vetores de expressão para trabalhos de RDT. As diversidades entre enzimas acetilantes de fármacos foram encontradas muito elevadas, sugerindo múltiplos mecanismos da sua origem.