Abstrato

Ativação da autofagia através da via NLRP3/mTOR: um mecanismo potencial para o alívio da pneumonia pela receita QingFei Yin

Xiaozhou Sun 1* , Dandan Wang 1 , Lizhong Ding 4 , Yan Xu 1 , Wenxiu Qi 3 , Daqing Zhao 3 , Li Liu 1 , Cheng cheng Yin 1 , Changsheng Cui 1 , Zhongtian Wang 1 , Liwei Sun 2* , LipingSun 4*

Qing-Fei Yin (QFY), uma receita da medicina tradicional chinesa, é conhecida pela sua excelente eficácia terapêutica no tratamento de infeções pulmonares bacterianas, embora o seu mecanismo molecular de ação permaneça desconhecido. Aqui, a composição química do QFY foi determinada utilizando o método de cromatografia líquida de massa de alto desempenho (HPLC-MS/MS) e, em seguida, o QFY foi avaliado quanto à eficácia protetora contra a pneumonia utilizando dois modelos: um modelo de ratinho in vivo induzido por Streptococcus pneumoniae e um modelo de ratinho in vivo induzido por Streptococcus pneumoniae. Modelo baseado na linha celular MH-S derivada de alveolar de pulmão murino induzido por pneumolisina in vitro (PLY). Notavelmente, o QFY exerceu efeitos antipneumonia proeminentes tanto in vivo como in vitro. Para explorar ainda mais os efeitos protetores do QFY, foram realizadas análises proteómicas livres de etiqueta 4D, avaliação patológica e análise imunohistoquímica (IHC) para identificar vias envolvidas na proteção do QFY. Notavelmente, verificou-se que os papéis essenciais do inflamassoma NLRP3 e das vias de autofagia são farmacologicamente importantes para a proteção baseada em QFY, sendo que ambas as vias demonstraram regular-se reciprocamente. Resumidamente, o QFY desencadeou a autofagia através da regulação negativa dos eventos da via de sinalização NLRP3 / mTOR a montante, resultando na extinção da via NF-κB e na melhoria da lesão inflamatória. Coletivamente, os nossos resultados revelam mecanismos moleculares subjacentes à proteção QFY contra a pneumonia como base para o desenvolvimento futuro de novas terapias terapêuticas para combater esta doença e reduzir o abuso de antibióticos.