Abstrato

Vaccines-2015: Identificação de antigénio major de Leishmania altamente imunogénico e protetor que provoca fortes respostas de recall de células T em doentes humanos recuperados - Jude E Uzonna - Universidade de Manitoba

Jude E Uzonna

Apesar de uma infinidade de publicações sobre a imunologia da leishmaniose, ainda não existe uma vacina clinicamente eficaz contra a doença. Utilizámos abordagens de imunologia reversa e proteómica para identificar peptídeos de L. major processados ??naturalmente, apresentados por moléculas de MHC II em células dendríticas de ratinhos infetadas. Um dos péptidos derivados da fosfoenolpiruvato carboxiquinase glicossomal altamente conservada (PEPCK) induziu uma forte proliferação e produção de IFN-γ pelas células T CD4+ de ratinhos infectados. O PEPCK é expresso nos glicossomas de promastigotas e amastigotas de L. major e também induz proliferação, IFN-γ e produção de granzimas em PBMCs de doentes humanos infectados que curaram leishmaniose cutânea. A vacinação com o peptídeo PEPCK, DNA ou proteína recombinante induziu uma forte imunidade protetora contra o desafio de L. major em ratinhos resistentes e suscetíveis. É importante salientar que geramos tetrâmero de peptídeos PEPCK-MHC II e demonstramos de forma fiável a ativação, expansão, atividade efetora, contração e manutenção estável das células T CD4+ específicas de PEPCK em ratinhos infetados com L. major. Assim, a abordagem de identificação de peptídeos antigénicos baseada em imunologia reversa e proteómica é uma estratégia potencialmente gratificante para encontrar novos candidatos a vacinas para agentes patogénicos infeciosos. A principal referência composta aos efeitos secundários proeminentes da leishmaniose cutânea surgiu na região Paleotrópica, em escritos orientais que remontam ao século VII a.C. (supostamente decifrados a partir de fontes algumas centenas de anos mais experientes, algures entre 1.500 e 2.000 a.C.). Devido à sua ampla e diligente popularidade em todo o mundo como uma doença desconcertante de diferentes resultados sugestivos, a leishmaniose tem sido nomeada com nomes diferentes que vão desde "doença branca" até "febre escura". Parte destes nomes sugere ligações a convicções sociais negativas ou folclore, que apesar de tudo alimentam hoje a crítica social à leishmaniose. Indivíduos de um antigo tipo de parasita Leishmania, Paleoleishmania, foram reconhecidos em flebótomos fossilizados que remontam ao início do período Cretácico, seja como for, o operador causador da infecção foi encontrado apenas em 1901 como uma descoberta simultânea por William Boog Leishman e Charles Donovan. Imaginaram autonomamente parasitas unicelulares infinitesimais (mais tarde chamados corpos de Leishman-Donovan) a viver dentro dos telefones de órgãos humanos contaminados. O tipo parasita seria mais tarde classificado como protozoários tripanossomatídeos sob a atribuição filogenética, Leishmania donovani. Desde então, alguns tipos de animais foram ordenados e reunidos em dois subgéneros significativos, por exemplo, Leishmania Viannia (na sua maioria situada nos Neotrópicos) ou Leishmania (em geral situada nos Paleotrópicos, com o caso especial significativo do subgrupo L. mexicana) . As subtilezas do avanço deste tipo são discutidas, mas a Leishmania desenvolveu-se claramente a partir de uma genealogia tribal dos tripanossomas.A hereditariedade mais experiente é a dos Bodonidae, seguida do Trypanosoma brucei, estando este último limitado ao continente africano. Grupos de Trypanosoma cruzi com tripanossomas de morcegos, criaturas sul-americanas bem evoluídas e cangurus recomendam um ponto de partida no Hemisfério Sul. Estes clados estão apenas indiretamente relacionados. O resto dos clados desta árvore são Blastocrithidia, Herpetomonas e Phytomonas. Os quatro géneros Leptomonas, Crithidia, Leishmania e Endotrypanum estruturam os ramos terminais, propondo um ponto de partida geralmente tardio. Alguns destes géneros podem ser polifiléticos e exigir uma divisão adicional. Os locais de nascimento da própria variedade Leishmania não são claros. Uma hipótese propõe um ponto de partida africano, com movimento para as Américas. Outro propõe o movimento das Américas para o Velho Mundo através das terras do Estreito de Bering, ligadas cerca de 15 milhões de anos antes. Uma terceira hipótese propõe uma origem paleártica. Tais deslocalizações implicariam o movimento resultante do vector e do repositório ou ajustes progressivos no percurso. Um movimento posterior é o de L. infantum das nações mediterrânicas para a América Latina (conhecido como L. chagasi), desde a colonização europeia do Novo Mundo, onde os parasitas obtiveram os seus actuais vectores do Novo Mundo nos seus ecossistemas separados. Esta é a razão das pragas agora óbvias. Uma pandemia tardia do Novo Mundo diz respeito aos cães de caça nos EUA. Apesar de ter sido recomendado que a Leishmania se possa ter desenvolvido na região Neotropical. Isto é provavelmente válido para as espécies que pertencem aos subgéneros Viannia e Endotrypanum. De qualquer modo, há provas de que o avanço essencial dos subgéneros Leishmania e Sauroleishmania é o Velho Mundo. Enquanto as espécies Mundinia dão a impressão de estarem progressivamente difundidas no seu avanço. Uma hipótese é que várias hereditariedades se tenham separado geologicamente durante vários períodos e foi isso que proporcionou a ascensão a este mosaicismo transformador. Seja como for, não há qualquer incerteza de que os Leishmaniinae sejam um agrupamento monofilético. Um enorme estudo de índice informativo propõe que a Leishmania avançou 90 a 100 milhões de anos mais cedo no Gondwana. As espécies contaminantes de répteis começaram em clados de mamíferos. As espécies de Sauroleishmania foram inicialmente caracterizadas com base na premissa de que contaminavam (répteis) em vez de criaturas de sangue quente. Em vista das confirmações atómicas, foram transferidos para o estatuto de subgénero dentro de Leishmania. Este subgénero desenvolveu-se provavelmente a partir de uma coleção que contaminou inicialmente mamíferos.Herpetomonas e Phytomonas. Os quatro géneros Leptomonas, Crithidia, Leishmania e Endotrypanum estruturam os ramos terminais, propondo um ponto de partida geralmente tardio. Alguns destes géneros podem ser polifiléticos e exigir uma divisão adicional. Os locais de nascimento da própria variedade Leishmania não são claros. Uma hipótese propõe um ponto de partida africano, com movimento para as Américas. Outro propõe o movimento das Américas para o Velho Mundo através das terras do Estreito de Bering, ligadas cerca de 15 milhões de anos antes. Uma terceira hipótese propõe uma origem paleártica. Tais deslocalizações implicariam o movimento resultante do vector e do repositório ou ajustes progressivos no percurso. Um movimento posterior é o de L. infantum das nações mediterrânicas para a América Latina (conhecido como L. chagasi), desde a colonização europeia do Novo Mundo, onde os parasitas obtiveram os seus actuais vectores do Novo Mundo nos seus ecossistemas separados. Esta é a razão das pragas agora óbvias. Uma pandemia tardia do Novo Mundo diz respeito aos cães de caça nos EUA. Apesar de ter sido recomendado que a Leishmania se possa ter desenvolvido na região Neotropical. Isto é provavelmente válido para as espécies que pertencem aos subgéneros Viannia e Endotrypanum. De qualquer modo, há provas de que o avanço essencial dos subgéneros Leishmania e Sauroleishmania é o Velho Mundo. Enquanto as espécies Mundinia dão a impressão de estarem progressivamente difundidas no seu avanço. Uma hipótese é que várias hereditariedades se tenham separado geologicamente durante vários períodos e foi isso que proporcionou a ascensão a este mosaicismo transformador. Seja como for, não há qualquer incerteza de que os Leishmaniinae sejam um agrupamento monofilético. Um enorme estudo de índice informativo propõe que a Leishmania avançou 90 a 100 milhões de anos mais cedo no Gondwana. As espécies contaminantes de répteis começaram em clados de mamíferos. As espécies de Sauroleishmania foram inicialmente caracterizadas com base na premissa de que contaminavam (répteis) em vez de criaturas de sangue quente. Em vista das confirmações atómicas, foram transferidos para o estatuto de subgénero dentro de Leishmania. Este subgénero desenvolveu-se provavelmente a partir de uma coleção que contaminou inicialmente mamíferos.Herpetomonas e Phytomonas. Os quatro géneros Leptomonas, Crithidia, Leishmania e Endotrypanum estruturam os ramos terminais, propondo um ponto de partida geralmente tardio. Alguns destes géneros podem ser polifiléticos e exigir uma divisão adicional. Os locais de nascimento da própria variedade Leishmania não são claros. Uma hipótese propõe um ponto de partida africano, com movimento para as Américas. Outro propõe o movimento das Américas para o Velho Mundo através das terras do Estreito de Bering, ligadas cerca de 15 milhões de anos antes. Uma terceira hipótese propõe uma origem paleártica. Tais deslocalizações implicariam o movimento resultante do vector e do repositório ou ajustes progressivos no percurso. Um movimento posterior é o de L. infantum das nações mediterrânicas para a América Latina (conhecido como L. chagasi), desde a colonização europeia do Novo Mundo, onde os parasitas obtiveram os seus actuais vectores do Novo Mundo nos seus ecossistemas separados. Esta é a razão das pragas agora óbvias. Uma pandemia tardia do Novo Mundo diz respeito aos cães de caça nos EUA. Apesar de ter sido recomendado que a Leishmania se possa ter desenvolvido na região Neotropical. Isto é provavelmente válido para as espécies que pertencem aos subgéneros Viannia e Endotrypanum. De qualquer modo, há provas de que o avanço essencial dos subgéneros Leishmania e Sauroleishmania é o Velho Mundo. Enquanto as espécies Mundinia dão a impressão de estarem progressivamente difundidas no seu avanço. Uma hipótese é que várias hereditariedades se tenham separado geologicamente durante vários períodos e foi isso que proporcionou a ascensão a este mosaicismo transformador. Seja como for, não há qualquer incerteza de que os Leishmaniinae sejam um agrupamento monofilético. Um enorme estudo de índice informativo propõe que a Leishmania avançou 90 a 100 milhões de anos mais cedo no Gondwana. As espécies contaminantes de répteis começaram em clados de mamíferos. As espécies de Sauroleishmania foram inicialmente caracterizadas com base na premissa de que contaminavam (répteis) em vez de criaturas de sangue quente. Em vista das confirmações atómicas, foram transferidos para o estatuto de subgénero dentro de Leishmania. Este subgénero desenvolveu-se provavelmente a partir de uma coleção que contaminou inicialmente mamíferos.desde a colonização europeia do Novo Mundo, onde os parasitas obtiveram os seus actuais vectores do Novo Mundo nos seus ecossistemas separados. Esta é a razão das pragas agora óbvias. Uma pandemia tardia do Novo Mundo diz respeito aos cães de caça nos EUA. Apesar de ter sido recomendado que a Leishmania se possa ter desenvolvido na região Neotropical. Isto é provavelmente válido para as espécies que pertencem aos subgéneros Viannia e Endotrypanum. De qualquer modo, há provas de que o avanço essencial dos subgéneros Leishmania e Sauroleishmania é o Velho Mundo. Enquanto as espécies Mundinia dão a impressão de estarem progressivamente difundidas no seu avanço. Uma hipótese é que várias hereditariedades se tenham separado geologicamente durante vários períodos e foi isso que proporcionou a ascensão a este mosaicismo transformador. Seja como for, não há qualquer incerteza de que os Leishmaniinae sejam um agrupamento monofilético. Um enorme estudo de índice informativo propõe que a Leishmania avançou 90 a 100 milhões de anos mais cedo no Gondwana. As espécies contaminantes de répteis começaram em clados de mamíferos. As espécies de Sauroleishmania foram inicialmente caracterizadas com base na premissa de que contaminavam (répteis) em vez de criaturas de sangue quente. Em vista das confirmações atómicas, foram transferidos para o estatuto de subgénero dentro de Leishmania. Este subgénero desenvolveu-se provavelmente a partir de uma coleção que contaminou inicialmente mamíferos.desde a colonização europeia do Novo Mundo, onde os parasitas obtiveram os seus actuais vectores do Novo Mundo nos seus ecossistemas separados. Esta é a razão das pragas agora óbvias. Uma pandemia tardia do Novo Mundo diz respeito aos cães de caça nos EUA. Apesar de ter sido recomendado que a Leishmania se possa ter desenvolvido na região Neotropical. Isto é provavelmente válido para as espécies que pertencem aos subgéneros Viannia e Endotrypanum. De qualquer modo, há provas de que o avanço essencial dos subgéneros Leishmania e Sauroleishmania é o Velho Mundo. Enquanto as espécies Mundinia dão a impressão de estarem progressivamente difundidas no seu avanço. Uma hipótese é que várias hereditariedades se tenham separado geologicamente durante vários períodos e foi isso que proporcionou a ascensão a este mosaicismo transformador. Seja como for, não há qualquer incerteza de que os Leishmaniinae sejam um agrupamento monofilético. Um enorme estudo de índice informativo propõe que a Leishmania avançou 90 a 100 milhões de anos mais cedo no Gondwana. As espécies contaminantes de répteis começaram em clados de mamíferos. As espécies de Sauroleishmania foram inicialmente caracterizadas com base na premissa de que contaminavam (répteis) em vez de criaturas de sangue quente. Em vista das confirmações atómicas, foram transferidos para o estatuto de subgénero dentro de Leishmania. Este subgénero desenvolveu-se provavelmente a partir de uma coleção que contaminou inicialmente mamíferos.