Abstrato

Análise do transcriptoma da resistência à doxorrubicina em linhagens de células cancerígenas: câncer de mama (MCF7), osteossarcoma (SaOS-2) e neuroblastoma (SKN-SH390).

AlJada A, Aziz M, Alghuraybi B, Alsubaie B e Alzaidi F

A adaptação do tumor às respostas biológicas da quimioterapia causa falha do tratamento, o que posteriormente leva à recidiva do tumor. Assim, a aquisição de resistência a múltiplos fármacos para vários agentes anticâncer que são estrutural e mecanicamente não relacionados é um dos maiores obstáculos na quimioterapia e é descrito como "a razão mais comum para a descontinuação de um fármaco". Para cada agente anticâncer, mais de um mecanismo de resistência foi sugerido nas evidências disponíveis. Objetivo Este estudo teve como objetivo identificar vias comuns de resistência entre diferentes linhagens de células tumorais em relação a um único agente anticâncer, que é a Doxorrubicina. Métodos As linhagens de células resistentes de câncer de mama (MCF7), osteossarcoma (SaOS-2) e neuroblastoma (SKN-SH390) foram desenvolvidas por aumento gradual das concentrações de Doxorrubicina ao longo de um período de 12 meses. As alterações na expressão gênica foram obtidas de microarrays Affymetrix e foram submetidas à análise de via Ingenuity (IPA). Resultados Os resultados mostraram alterações distintas no nível genético em algumas vias centrais do câncer, como a via supressora de tumor PTEN. Algumas funções biológicas exibiram mudanças moleculares, bem como a regulação negativa de moléculas da via de sinalização de célula para célula. Conclusão Concluímos que a inibição da via PTEN é sugerida como associada à resistência à doxorrubicina. Assim, agentes farmacológicos poderiam ser usados ??para atingir seletivamente genes afetados por PTEN. Investigações adicionais sobre as moléculas reguladoras upstream e seus genes alvo poderiam servir como novos alvos de tratamento que contornam a resistência à doxorrubicina.