Abstrato

O papel dos oxisteróis como moduladores seletivos do receptor de estrogênio (SERMs) na promoção do crescimento tumoral no carcinoma adrenocortical.

Norah Mobarki e Michael Conall Dennedy

O carcinoma adrenocortical (ACC) é uma malignidade endócrina agressiva e rara com opções de tratamento muito limitadas no momento. Além disso, sua taxa de recorrência é alta e pode ocorrer após um curto período. O ACC é um câncer esteroidogênico que produz hormônios esteroides, que compartilham o colesterol como uma unidade de construção chave. Assim, os metabólitos ativos do colesterol (oxiesteróis) podem interferir potencialmente nessas vias esteroides e produzir diferentes modificações celulares por meio de diferentes receptores, incluindo ERs. Em células de câncer de mama ER+, os oxisteróis (ou seja, 27Hydroxy Cholesterol) promovem a proliferação celular por meio do receptor de estrogênio alfa ERα. Portanto, levantamos a hipótese de que os oxisteróis como moduladores seletivos do receptor de estrogênio (SERMs) podem agir de forma semelhante por meio de ERs em células ACC (H295R) e promover o crescimento celular. Neste estudo, células H295R foram tratadas por 24 horas com (27HC) em várias doses (0, 10, 20, 40, 80 uM) sozinho ou combinado com hidroxil-tamoxifeno (10uM OHT) ou/e 10nM 17-β estradiol (E2) para investigar o efeito proliferativo. O mesmo esquema de tratamento foi aplicado em células de câncer de mama MCF7. A principal técnica experimental foi a coloração com violeta de cristal, na qual o crescimento das células foi medido por espectrofotômetro a 550 nm. As descobertas mostraram que o 27HC desempenha um papel na estimulação da divisão celular em células H295R. No entanto, esse efeito está sendo ainda mais aprimorado na presença de outros agentes: E2 e OHT. Quanto às células de controle MCF7, os resultados foram correlacionados a um trabalho anterior de que o 27HC estimula a proliferação celular e o OHT inibe a formação de tumores. No geral, o 27HC mostrou um efeito esperado, enquanto o OHT induziu inesperadamente a densidade celular. Portanto, trabalhos futuros devem considerar o efeito estimulatório inesperado da OHT e sua via mecanicista, antes de sugeri-la como um medicamento antiestrogênico no contexto do ACC.