Abstrato

Níveis de S-Metil-L-Cisteína no Plasma e no Corpo Estriado Após sua Administração Intraperitoneal e os Efeitos nos Níveis de D-Serina no Corpo Estriado em Ratos: Um Estudo de Microdiálise In Vivo

Mayu Onozato, Katsuyuki Ishimaru, Chihiro Nagashima, Minori Fukumoto, Hiromi Nakazawa, Miho Shishikura, Tatsuya Sakamoto, Hideaki Iizuka, Hideaki Ichiba, Takeshi Fukushima

Vários estudos recentes tentaram tratar a esquizofrenia aumentando os níveis cerebrais de D-serina (D-Ser), um co-agonista dos receptores N-metild-aspartato. Aqui, administramos intraperitonealmente (ip) S-Metil-L-cisteína (SMLC), um inibidor do transportador de alanina-serina-cisteína 1 (Asc-1), a ratos Sprague Dawley machos e investigamos alterações nos níveis plasmáticos. Os níveis extracelulares de D-Ser e os níveis de SMLC no estriado foram investigados usando uma técnica de microdiálise in vivo. Alterações nos níveis endógenos de L-serina (L-Ser), glicina (Gly), dopamina (DA), ácido homovanílico (HVA) e ácido 5-hidroxiindol acético (HIAA) também foram avaliadas. As concentrações máximas de SMLC em amostras de plasma e microdiálise foram alcançadas em 60 e 90 min, respectivamente. SMLC foi capaz de penetrar a barreira hematoencefálica e atingir o estriado em um curto espaço de tempo. Causou um aumento dependente da dose nos níveis endógenos de D-Ser, que então permaneceram constantes no estriado, sugerindo que a administração periférica de SMLC aumentou efetivamente os níveis endógenos de D-Ser. SMLC também aumentou significativamente os níveis de L-Ser ao inibir Asc-1, com efeitos limitados nos níveis de Gly, DA, HVA e HIAA. Esses resultados sugerem que o SMLC ip aumentou os níveis de D-Ser estriatal sem afetar a liberação de outros neurotransmissores.