Abstrato

Farmacogenômica de medicamentos antidepressivos

Amanpreet Kooner, Inder Sehgal

Antidepressivos tricíclicos e ISRSs, prescritos para transtornos depressivos maiores, ansiedade e/ou dor neuropática, estão associados a falhas terapêuticas em aproximadamente 40% dos pacientes após a dosagem inicial. Variações farmacogenéticas desempenham um papel significativo nessas falhas e, portanto, usar dados genéticos na tomada de decisão para personalizar a dosagem pode aumentar a eficácia e reduzir os efeitos adversos. Polimorfismos afetam várias variáveis ??farmacodinâmicas e farmacocinéticas que modulam a eficácia e os efeitos adversos; no entanto, os dados clínicos neste momento associam mais fortemente os diplótipos variantes das enzimas do citocromo P450 (CYP) com metabolismo potencialmente alterado. Quatro fenótipos potenciais de pacientes podem resultar dessas variantes: metabolizadores de fármacos normais, fracos, intermediários e ultrarrápidos. As concentrações plasmáticas de amitriptilina, nortriptilina e fluvoxamina, paroxetina, citalopram, escitalopram e sertralina são fortemente influenciadas pelas ações de dois CYP450s: CYP2D6 e CYP2C19. Esses CYPs são dois dos citocromos mais polimórficos. A genotipagem farmacogenética desses CYPs levou a recomendações de TCA e ISRS guiadas por fenótipo, embora as diretrizes atuais sejam limitadas a medicamentos com evidências clínicas acumuladas suficientes. No geral, essas diretrizes exigem que os pacientes fenotipados como metabolizadores fracos ou ultrarrápidos de CYP2D6 ou CYP2C19 considerem modificações como ajustes de dose ou antidepressivos alternativos. A maioria dos antidepressivos mais novos não é apoiada pelo volume ou força dos dados clínicos como os TCAs e os ISRSs e, portanto, existem menos diretrizes baseadas em genômica para esses medicamentos mais novos, embora algumas recomendações estejam sendo feitas. O teste farmacogenômico provavelmente será mais útil no tratamento precoce e é limitado pela identificação de variantes conhecidas, conjuntos de dados clínicos suficientes, fatores epigenéticos como fenoconversão, outras interações medicamentosas e comorbidades como doença hepática .