Abstrato

Assinatura do microRNA e seu papel na carcinogênese do biomarcador do câncer de próstata

Christin Hendriyani Bonnu

 Resumo: O método diagnóstico usual para diagnosticar câncer de próstata é o método PSA (antígeno prostático específico). No entanto, esse método é considerado menos eficaz porque a interpretação do valor em pacientes com câncer pode ser a mesma que em pacientes com HBP (hipertrofia benigna da próstata) ou outras infecções de próstata. Um método diagnóstico alternativo que pode ser combinado com esse método usual para atingir o melhor resultado é encontrar a assinatura molecular desse câncer. O objetivo deste estudo é determinar microRNAs que podem ser usados ??como biomarcadores de câncer de próstata. O método usado neste estudo é a análise da expressão de microRNA em duas amostras de tecido de câncer de próstata e duas amostras de tecido de HBP usando Nanostring nCounter ®, validação por banco de dados de microarray e docking molecular. O resultado mostra que há 7 miRNAs com valores de p ​​próximos a 1. Há hsa-mir-98-5p, hsa-let-7a-5p, hsa-mir-106b-5p, hsa-mir-1-3p que são regulados positivamente e hsa-mir- 25-3p, hsa-mir-205-5p, hsa-mir-152-3p que são regulados negativamente no câncer de próstata. A análise do banco de dados de microarray prova que os microRNAs desregulados no câncer de próstata são hsa-mir-25-3p, hsa-mir-106b-5p, hsa-let-7a-5p e hsa-mir-98-5p. O resultado do docking mostra que hsa-mir-25-3p tem interação mais forte com E2F1 do que hsa-mir-106b-5p. A última análise de Kaplen Meier também mostra que todos esses miRNAs têm influência na taxa de sobrevivência do paciente, embora não seja significativa. Nossas descobertas revelaram que todos esses miRNAs têm potencial para serem novos biomarcadores para pacientes com câncer de próstata, especialmente hsa-mir-25-3p e hsa-mir-106b-5p. Biografia Christin concluiu seu bacharelado aos 22 anos na Universitas Nusa Cendana e agora estuda na Universitas Gadjah Mada no departamento de Biotecnologia. Esta é a primeira vez que ela participa de uma conferência internacional e ela não tem nenhuma publicação internacional antes. Detalhes do autor apresentador Nome completo: Christin Hendriyani Bonnu Número de contato: +6282341226945 Conta do Twitter: @niny_red Conta do Linked In:- Nome/número da sessão:- Categoria: Apresentação oral A doença da próstata é a ameaça não cutânea mais regularmente analisada em homens e é a razão motriz subsequente para a passagem de malignidade [1]. É avaliado que até um em cada seis homens será determinado como portador de malignidade da próstata durante sua vida [2]. Os clínicos utilizam uma mistura de uma avaliação retal computadorizada (DRE) e um antígeno prostático explícito (PSA) e uma biópsia de próstata guiada por ultrassom transretal (TRUS) para reconhecer o crescimento maligno da próstata. Em qualquer caso, os preliminares de triagem de crescimento maligno da próstata, por exemplo, o preliminar de triagem de doenças da próstata, pulmão, colorretal e ovário (PLCO) e os preliminares do Estudo Randomizado Europeu de Triagem para Doenças da Próstata (ERSPC), apresentaram que, independentemente de uma expansão na conclusão da doença da próstata utilizando esses testes, ainda não há melhora razoável na mortalidade [3,4]. Além disso, o PSA,um biomarcador utilizado de vez em quando para a localização de malignidade da próstata, é limitado por sua ausência de afetabilidade e explicitude para doença da próstata e, subsequentemente, não é considerado um biomarcador perfeito. Portanto, é necessária uma busca por biomarcadores novos, insignificantemente intrusivos e clinicamente pertinentes para a descoberta do crescimento maligno da próstata. Os microRNAs são pequenos átomos de RNA endógenos não codificantes que diferem em comprimento de 18 a 25 nucleotídeos. Existem vários miRNAs desregulados que estão enredados na patogênese da doença e parecem controlar a articulação e a capacidade da qualidade no nível transcricional e pós-transcricional. Eles assumem um trabalho essencial na declaração de até 60% das qualidades humanas [5]. Os miRNAs podem ser direcionados para cima ou para baixo, com orientação para cima de miRNAs oncogênicos e orientação para baixo de miRNAs silenciadores de tumor são exibidos em uma variedade de malignidades. A desregulação do miRNA tem sido relacionada com a patogênese de vários tumores e aproximadamente metade das qualidades do miRNA estão situadas em locais genômicos relacionados ao crescimento maligno [6]. Apesar de seu pequeno tamanho, os miRNAs são partículas incrivelmente estáveis ??e foram reconhecidos e medidos em RNA removido de testes de tecido implantado em parafina fixados em formalina que foram guardados por um longo tempo [7]. Os miRNAs são surpreendentemente estáveis ??no curso e são protegidos da ação da ribonuclease endógena (RNase) e de variedades em pH e temperatura [8]. Várias investigações reconheceram que existem vários miRNAs que são desregulados no tecido de crescimento maligno da próstata [9,10,11,12]. Mais recentemente, considera-se que os miRNAs desregulados também são reconhecíveis no curso de pacientes com malignidades variadas [13,14]. Explícito para a doença da próstata, Mitchell et al. reconheceram que as malignidades epiteliais descarregam miRNAs no fluxo e que o miR-141 pode distinguir aqueles pacientes com doença metastática da próstata de controles saudáveis ??[8]. Assim, os miRNAs podem possivelmente ser um biomarcador novo, estável e não intrusivo. O ponto essencial deste exame foi pesquisar se uma marca de miRNA era discernível que fosse única para pacientes com crescimento maligno da próstata em correlação com pacientes com histologia prostática atenciosa indo para um centro de avaliação da próstata. Pontos opcionais foram avaliar se há uma relação entre os graus de fluxo de miRNAs e a expansão da delineação de risco do crescimento maligno da próstata de acordo com a definição de chance de D'Amico e, além disso, se a assinatura de miRNA voltou ao normal após uma prostatectomia extrema. Um agregado de 102 pacientes foi escolhido aleatoriamente e lembrado para este exame. Após a biópsia TRUS, 75 homens foram consequentemente determinados a ter crescimento maligno da próstata (idade média de 64 anos, PSA médio de 7,4 µg/L) e 27 tiveram uma descoberta histológica gentil (idade média de 65 anos, PSA médio de 7,45 µg/L).Não houve grande contraste entre os níveis de PSA do grupo benevolente ou maligno, pois a maioria dos pacientes foi aludida com um nível de PSA elevado (ver Tabela 2). Vinte e oito pacientes tiveram pontuação de Gleason 6, 34 tiveram pontuação de Gleason 7, seis tiveram pontuação de Gleason 8 e sete pacientes tiveram pontuação de Gleason 9 de malignidade da próstata. Quanto à separação de risco, havia 28 homens com risco aceitável, 11 com risco médio e 36 com crescimento maligno de próstata de alta chance (ver Tabela 3). Dentro do grupo gentil, os homens com um PSA determinado elevado passaram por uma biópsia subsequente. Congratulamo-nos com o fato de que há uma alta taxa de localização de malignidade dentro deste grupo e há uma alta frequência de doenças de alta avaliação, o que é um retrato razoável dos homens aludidos à nossa administração. Este trabalho é apresentado na Conferência Internacional sobre Diagnóstico e Tratamento do Câncer em 05 a 06 de novembro de 2020 em Madri, Espanha  

Isenção de responsabilidade: Este resumo foi traduzido usando ferramentas de inteligência artificial e ainda não foi revisado ou verificado

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