Abstrato

Doenças Infecciosas 2015: As estratégias de entrega de peptídeos antimicrobianos baseadas em nanotecnologia para tratar doenças infeciosas - Groo Anne-Claire - Universidade de Angers

 Groo Anne-Claire 1 , Matougui Nada 1 , Umerska Anita 1 , HÃ¥kansson Joakim 2 , Cassissa Viviane 3 , Bysell Helena 4 , Joly Guillou Marie-Laure 3 e Saulnier Patrick 1, 3 

Devido ao crescente problema da resistência aos antibióticos tradicionais, os péptidos antimicrobianos (AMPs) têm um enorme potencial como nova terapêutica contra doenças infeciosas, uma vez que são menos propensos a induzir resistência devido aos seus mecanismos de ação rápidos e inespecíficos. As estratégias de administração baseadas na nanotecnologia têm o potencial de melhorar a eficiência e estabilidade dos AMPs no desenvolvimento clínico. Além disso, os nanocarreadores foram particularmente promissores para a entrega de peptídeos, estratégias de libertação controlada e tecnologias contra a degradação proteolítica de peptídeos. A Polimixina B é um peptídeo antimicrobiano bem conhecido e foi utilizado como peptídeo modelo no nosso estudo. As nanocápsulas lipídicas (LNCs) são uma nova geração de nanocarreadores biomiméticos e foram utilizadas para entregar o peptídeo. O objetivo do presente estudo foi produzir LNCs com atividade antibacteriana. Desenvolvemos micelas reversas carregadas com peptídeos e incorporadas em LNCs por processo de inversão de fase. Para avaliar a atividade antimicrobiana, foi determinada a concentração inibitória mínima (CIM) através do método de microdiluição em caldo. A atividade da solução de polimixina B e de LNCs carregadas com polimixina B foram estudadas contra as seguintes estirpes bacterianas Gram-negativas: Pseudomonas aeruginosa (estirpes de referência), Pseudomonas aeruginosa (estirpes clínicas), Escherichia coli (estirpes de referência), Acinetobacter baumannii AYE (estirpes de referência ). A polimixina B foi encapsulada eficientemente em LNCs utilizando micelas reversas e a atividade antimicrobiana permaneceu intacta. O estudo mostra que as LNCs são excelentes candidatas para fornecer AMPs. A nanotecnologia (ou "nanotecnologia") é a manipulação da matéria à escala atómica, molecular e supramolecular. A descrição mais antiga e difundida da nanotecnologia mencionava o objetivo tecnológico específico de manipular com precisão átomos e moléculas para o fabrico de produtos em macroescala, também agora mencionados como nanotecnologia molecular. Uma descrição mais generalizada da nanotecnologia foi posteriormente estabelecida pela Iniciativa Nacional de Nanotecnologia, que define a nanotecnologia como a manipulação de matéria com um mínimo de 1 dimensão dimensionada de 1 a 100 nanómetros. Esta definição reflecte o facto real de que os efeitos da mecânica quântica são importantes nesta escala do reino quântico, pelo que a definição mudou de um objectivo tecnológico seleccionado para uma categoria de investigação que inclui todos os tipos de investigação e tecnologias que afectam as propriedades especiais da matéria que ocorrem abaixo. é, por isso, comum definir o plural “nanotecnologias” também como “tecnologias à escala nano” para se referir à vasta gama de investigação e aplicações cujo traço comum é o tamanho. A nanotecnologia, tal como é definida pelo tamanho, é de facto muito ampla, incluindo campos da ciência tão diversos como a ciência de superfícies, a química, a biologia, a física dos semicondutores, o armazenamento de energia, a microfabricação, a engenharia molecular, etc.As pesquisas e aplicações associadas são igualmente diversas, variando desde extensões da física de dispositivos convencionais até abordagens completamente novas baseadas na automontagem molecular, desde o desenvolvimento de novos materiais com dimensões à escala nano até ao controlo direto da matéria à escala atómica. Os cientistas debatem actualmente as implicações a longo prazo da nanotecnologia. Em 1960, o engenheiro egípcio Mohamed Atalla e o engenheiro coreano Dawon Kahng da Bell Labs fabricaram o primeiro MOSFET (transistor de efeito de campo semicondutor de óxido metálico) com uma espessura de óxido de porta de 100 nm, ao lado de um comprimento de porta de 20 µm. Em 1962, Atalla e Kang fabricaram um transístor de junção metal-semicondutor à base de nanocamadas (junção M – S) que utilizava filmes finos de ouro (Au) com uma espessura de 10 nm. O termo "nanotecnologia" foi empregado pela primeira vez por Norio Taniguchi em 1974, embora não fosse amplamente conhecido. Inspirado pelos conceitos de Feynman, K. Eric Drexler utilizou o termo "nanotecnologia" no seu livro de 1986, Motores de Criação: a Era da Nanotecnologia que se aproxima, que propôs a ideia de um "montador" à escala nano que poderia estar pronto para construir uma réplica de si próprio e de outros itens de complexidade arbitrária com controlo atómico. Também em 1986, Drexler co-fundou o The Foresight Institute (ao qual não está afiliado) para ajudar a aumentar a consciência pública e a compreensão dos conceitos e implicações da nanotecnologia. The emergence of nanotechnology as a field within the 1980s occurred through convergence of Drexler's theoretical and public work, which developed and popularized a conceptual framework for nanotechnology, and high-visibility experimental advances that drew additional wide-scale attention to the prospects of atomic control of assunto. Desde o aumento da popularidade na década de 1980, a maior parte da nanotecnologia envolveu a investigação de várias abordagens para fabricar dispositivos mecânicos a partir de um pequeno número de átomos. Na década de 1980, dois grandes avanços desencadearam a expansão da nanotecnologia na era. Em 1987, Bijan Davari liderou uma equipa de investigação da IBM que demonstrou o MOSFET primário com uma espessura de óxido de porta de dez nm, utilizando tecnologia de porta de tungsténio. Os MOSFET multiportas permitiram o escalonamento abaixo do comprimento de porta de 20 nm, começando com o FinFET (transistor de efeito de campo fin), um MOSFET tridimensional, não planar e de porta dupla. O FinFET tem origem na investigação de Digh Hisamoto no laboratório Hitachi Central em 1989. Na UC Berkeley, os dispositivos FinFET foram fabricados por um grupo composto por Hisamoto ao lado de Chenming Hu da TSMC e outros investigadores internacionais, incluindo Tsu-Jae King Liu, Jeffrey Bokor, Hideki Takeuchi , K. Asano, Jakub Kedziersk, Xuejue Huang, Leland Chang, Nick Lindert, Shably Ahmed e Cyrus Tabery. A equipa fabricou dispositivos FinFET até um processo de 17 nm em 1998, depois 15 nm em 2001. Em 2002, uma equipa incluindo Yu, Chang, Ahmed, Hu, Liu, Bokor e Tabery fabricou um dispositivo FinFET de dez nm. No início dos anos 2000,o setor atraiu maior atenção científica, política e comercial, o que gerou controvérsia e progresso. Surgiram controvérsias em relação às definições e potenciais implicações das nanotecnologias, exemplificadas pelo relatório da Royal Society sobre a nanotecnologia. Foram levantados desafios relativamente à viabilidade de aplicações imaginadas pelos defensores da nanotecnologia molecular, que culminaram durante um debate entre Drexler e Smalley em 2001 e 2003. Biografia Groo Anne-Claire estudou Farmácia na Universidade de Reims, em França, e depois, formulação de sistemas coloidais. Ela recebeu o seu doutoramento. em Ciências Farmacêuticas pela Universidade de Angers, França, com especialização na otimização de nanocarreadores para administração oral em 2013. Os seus principais interesses de investigação durante a sua tese são o desenvolvimento e a avaliação de nanopartículas de medicamentos anticancerígenos, para atravessar a camada de muco e para melhorar a biodisponibilidade oral. É investigadora de pós-doutoramento e desenvolve nanocarreadores para peptídeos antimicrobianos encapsulados para tratar doenças infeciosas bacterianas. ac.g@hotmail.fr