Matougui Nada 1 , Groo Anne-Claire 1 , Umerska Anita 1 , Hakansson Joakim 2 , Joly-Guillou Marie-Laure 3 e Saulnier Patrick 1, 3
O rápido aumento de infecções resistentes aos medicamentos apresenta um problema agudo que continua a desafiar o sector da saúde, gerando interesse em novas estratégias antimicrobianas. Os péptidos antimicrobianos (AMPs) têm um elevado potencial como nova terapêutica contra doenças infeciosas, uma vez que são menos propensos a induzir resistência devido ao seu mecanismo de ação rápido e inespecífico. Os novos peptídeos incluídos no estudo são AMPs bem definidos, estabelecidos para terem um efeito antimicrobiano e um perfil de segurança aceitável. O objetivo deste trabalho é explorar o potencial das nanocápsulas lipídicas (LNCs) para a entrega de AMP, e especialmente a sua capacidade de proteger o peptídeo contra a degradação e ao mesmo tempo manter a atividade adequada do fármaco. As LNCs são descritas como um núcleo oleoso composto por triglicéridos de cadeia média e rodeado por um invólucro surfactante feito de lecitina e surfactantes PEGuilados. Os seus núcleos lipídicos não são favoráveis, pois encapsulam moléculas hidrófilas. Para promover a carga peptídica, foi prevista a incorporação dos péptidos catiónicos no invólucro das LNCs. São testadas duas estratégias: adsorção dos AMPs na superfície das LNCs por incubação sob agitação magnética ou incorporação de ligantes carregados na formulação das LNCs. A incubação realizada em diferentes condições mostra uma boa associação dos péptidos à superfície das LNCs. As concentrações inibitórias mínimas (CIM) dos LNC-AMPs foram determinadas para as estirpes sensíveis. Os resultados mostram uma preservação da actividade antibacteriana do péptido nativo e em alguns casos uma diminuição da CIM. Os componentes lipídicos das nanoformulações à base de lípidos (LNFs) são geralmente fosfolípidos, colesterol e triglicéridos (Copland et al., 2005, Rawat et al., 2008), mas também sais biliares e ácidos gordos livres (Liu et al., 2007a ) . Estes excipientes são relativamente inócuos, biocompatíveis e biodegradáveis ??in vivo. As nanoformulações têm atraído muita atenção devido às suas propriedades dependentes do tamanho. Entre a gama de nanoformulações, as nanoformulações lipídicas (LNFs) têm despertado um interesse crescente devido aos benefícios do seu elevado grau de biocompatibilidade e flexibilidade. O desempenho das nanoformulações lipídicas é grandemente influenciado pela sua composição e estrutura. Os peptídeos terapêuticos representam uma fatia crescente do mercado farmacêutico. No entanto, o maior desafio para o seu desenvolvimento em produtos comerciais é a sua inerente instabilidade físico-química e biológica. Peptídeos importantes como a insulina, a calcitonina e a ciclosporina são incorporados nos LNFs. A associação ou encapsulação de péptidos em transportadores à base de lípidos demonstrou proteger as moléculas lábeis contra a degradação enzimática. Esta revisão descreve estratégias utilizadas para a formulação de péptidos e alguns métodos utilizados para a avaliação da eficiência da associação. As vantagens e desvantagens de tais transportadores são também descritas.A microemulsão biocompatível de lítio suportada por Peceol®, lecitina, etanol e água foi estudada com o objetivo de identificar as composições ótimas em termos de conteúdo do fármaco, propriedades físico-químicas e estabilidade. A solubilização do lítio em microemulsão foi considerada compatível com um modelo de ligação fármaco-surfactante. Os iões de lítio foram predominantemente solubilizados dentro do grupo principal da lecitina, alterando significativamente as propriedades interfaciais do sistema. Os diagramas de fases pseudoternárias de microemulsões isentas de fármaco e carregadas com fármaco foram construídos a uma relação constante em peso de etanol/lecitina (40/60). A microemulsão carregada de lítio desapareceu completamente na parte rica em Peceol® do diagrama de fases; frações críticas de lecitina e etanol foram necessárias para a formação de microemulsão estável. O efeito da concentração de lítio nas propriedades e estabilidade física das microemulsões foi estudado através de microscopia, titulações Karl Fischer, análises reológicas, medições de condutividade e ensaios de centrifugação. As microemulsões investigadas revelaram-se estáveis ??em condições de armazenamento aceleradas. Os sistemas exibiram baixa viscosidade e comportaram-se como fluido newtoniano e não foi mostrada qualquer transição estrutural. A baixa reatividade química dos nanotubos de carbono é um dos principais obstáculos na sua funcionalização via reações químicas. Como método não destrutivo, a acilação de Friedel-Crafts foi sugerida entre as reações exploradas, uma vez que apenas alguns métodos são reportados em condições de reação adversas, por exemplo, calor, resultando em baixos rendimentos. Durante este estudo, propomos um método completamente único para a acilação de nanotubos de carbono de paredes múltiplas (MWCNTs) à temperatura do café (i.e. 42 °C), utilizando SiO2-Al2O3 como catalisador e ácido 6-bromohexanóico porque o agente acilante para fornecer MWCNTs funcionalizados de alto rendimento. Após a acilação, os MWCNTs são conjugados com polietileniminas (PEIs) com três pesos moleculares (1,8, 10 e 25 kDa). Três conjugados MWCNT-PEI diferentes são sintetizados e avaliados quanto à sua capacidade de condensação, viabilidade, tamanho e propriedades de potencial zeta. A eficiência de transfecção dos MWCNTs funcionalizados é avaliada através do ensaio de luciferase e citometria de fluxo durante uma linha celular de Neuroblastoma. O conjugado MWCNT-PEI (10 kDa) apresenta a melhor eficácia de transfecção em comparação com outros. Para esta eficácia de transfecção de transportador excede a quantidade de PEI 25 kDa em relação de peso de transportador para plasmídeo semelhante (C/P) e é cerca de 3 vezes maior em comparação com PEI 25 kDa em C/P = 0,8 como controlo positivo em relação à sua elevada eficiência de transfecção e baixa citotoxicidade. As nanopartículas lipídicas catiónicas (LNs) são testadas para libertação sustentada e direcionamento específico do local de galato de epigalocatequina (EGCG), um possível polifenol com um perfil farmacológico melhorado para o tratamento de patologias oculares, como edema macular relacionado com a idade, retinopatia diabética e distúrbios inflamatórios .Os EGCG-LNs catiónicos foram produzidos pela técnica de dupla emulsão; o estudo de libertação in vitro foi realizado durante uma bolsa de diálise, seguido do ensaio do medicamento empregando um método de RP-HPLC previamente validado. O estudo HET-CAM in vitro foi administrado utilizando embriões de galinha para avaliar o potencial risco de irritação das formulações desenvolvidas. O estudo farmacocinético da permeação corneana mostrou uma cinética de ordem primária para ambas as formulações catiónicas, enquanto os LNs de brometo de cetiltrimetilamónio (CTAB) de EGCG seguiram um perfil sigmoidal de Boltzmann e os LNs de brometo de dimetildioctadecilamónio (DDAB) de EGCG seguiram um perfil de ordem primária. Os nossos estudos também comprovaram a segurança e a natureza não irritante dos LN desenvolvidos. Assim, o carregamento de EGCG nos LN catiónicos é reconhecido como uma estratégia promissora para o tratamento de doenças oculares associadas a vias antioxidantes e anti-inflamatórias. Biografia Matougui Nada é estudante do segundo ano de doutoramento em biologia e saúde na Universidade de Angers e trabalha sob a supervisão do professor Patrick Saulnier. A sua investigação está focada no desenvolvimento de nanoformulações de peptídeos antimicrobianos à base de lípidos para tratar doenças infeciosas bacterianas. É licenciada em Farmácia pela Universidade de Medicina de Argel, seguida de um mestrado em “Tecnologias Inovadoras em Formulação” pela Universidade de Angers. Trabalhou como estagiária no laboratório “MINT” no desenvolvimento de uma nanomedicina para terapia de glioblastoma. matougui.nada@gmail.com
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