Abstrato

Análise genética das síndromes de Barter e Giltelman em pacientes sauditas

Alanoud A Aleid, Mashael A Alrubaishi, Maha M Alrasheed e Ali Alzahrani

Fundo

As síndromes de Bartter e Gitelman são distúrbios autossômicos recessivos raros caracterizados por hipocalemia, alcalose metabólica e pressão arterial normal a baixa. Elas podem ser clinicamente divididas em síndrome de Bartter pré-natal e clássica e síndrome de Giltelman. Por outro lado, elas podem ser classificadas em cinco subtipos (I a V) com base nos genes mutantes subjacentes. Além disso, o papel da mutação genética nas síndromes de Bartter e Giltelman não foi estudado anteriormente na população saudita.

Métodos

Quatro pacientes sauditas não relacionados foram rastreados para mutações genéticas. O DNA foi extraído do sangue total usando o Gentra Pure gene DNA purification blood Core Kit C. Os primers foram projetados para incluir limites de exon e íntron para os seguintes genes: SLC12A1, KCNJ1, CLCNKB, BSND e SLC12A3. A reação em cadeia da polimerase foi realizada através do PTC200 Thermal Cycler e foi verificada em gel de agarose a 2%. O sistema de análise de DNA Mega BACE foi usado para rastrear mutações, e os dados foram analisados ??pelo Lasergene Software. Os dados bioquímicos foram extraídos dos arquivos dos pacientes.

Resultados

Entre os três genes estudados, 3 novas mutações e uma relatada foram descobertas. Duas mutações foram identificadas no gene NKCC2 em 2 pacientes, a nova c.1216 G>C (p.406 Asp>His) e a relatada c.1942G>A (p.648Asp>Asn). Além disso, as outras 2 novas mutações c.1325A>C (p.442Asn>Thr) e c.1685T>C (p.562Asn>Thr) em SLC12A3 e CLCKB respectivamente, foram descobertas nos outros 2 pacientes.

Conclusão

Neste estudo, identificamos três novas mutações não sinônimas, além de uma conhecida em 4 pacientes com síndromes de Bartter e Gitelman não relacionadas. Pesquisas adicionais são necessárias para facilitar o diagnóstico precoce de tais síndromes genéticas.