Abstrato

Drug Delivery 2015: Preparação e aplicação de novas nanovesículas lipídicas sólidas intactas - Zhijun Yang - Universidade Batista de Hong Kong

Zhijun Yang e Aiping Lu

Conseguimos com sucesso a preparação de nanovesículas lipídicas sólidas intactas que transportam ingredientes farmacêuticos ativos (API) e após reidratação formam lipossomas com capacidade de libertação controlada de fármacos. To demonstrate this, solid lipid nanovesicles were prepared by lyophilizing the mixture of liposomes combined with or without ligands such as DSS or CA9, entrapped water-soluble API such as albuterol or siRNA or insulin, mixed with cryo-protectant lactose and a plasticizer glycerol and água. A estrutura do lipossoma, o API aprisionado e a capacidade de libertação controlada foram retidos após liofilização e reidratação, e a eficácia da administração in vivo foi confirmada. Uma vez que as nanovesículas lipídicas sólidas são mais adaptáveis ??do que os lipossomas ou outras nanopartículas a uma grande variedade de APIs e formas farmacêuticas, a nossa nova invenção permite uma utilização muito mais ampla da tecnologia de lipossomas em inúmeras situações farmacêuticas, químicas e biológicas. As microvesículas (ectossomos ou micropartículas) são um tipo de vesícula extracelular (VE) que é descarregada da membrana celular. Nas formas de vida multicelulares, as microvesículas e outros VE são encontrados tanto nos tecidos (no espaço intersticial entre as células) como em vários tipos de fluidos corporais. Delimitadas por uma bicamada fosfolipídica, as microvesículas podem ser tão pequenas como os EV mais pequenos (30 nm de distância) ou tão extensas como 1000 nm. Considerando todas as coisas, do que os VEs criados intracelularmente, conhecidos como exossomas. As microvesículas desempenham uma função na correspondência intercelular e podem transportar átomos, por exemplo, mRNA, miRNA e proteínas entre células. Embora inicialmente consideradas lixo celular, as microvesículas podem espelhar a substância antigénica do telefone de origem e ter uma função na sinalização celular. Tal como outros VE, estiveram envolvidos em vários procedimentos fisiológicos, incluindo contra impactos tumorais, ocultação insuscetível de tumores, metástase, comunicações tumor-estroma, angiogénese e regeneração tecidular. As microvesículas podem também expelir proteínas mal dobradas, agentes citotóxicos e resíduos metabólicos da célula. Várias células podem descarregar microvesículas do filme de plasma. As fontes de microvesículas incorporam megacariócitos, plaquetas sanguíneas, monócitos, neutrófilos, células tumorais e placenta. As plaquetas desempenham um papel importante na manutenção da hemostasia: promovem o desenvolvimento de coágulos e, desta forma, previnem a perda de sangue. Além disso, melhoram a reação invulnerável, uma vez que expressam a partícula CD154 (CD40L). As plaquetas são iniciadas por irritação, contaminação ou lesão e, após a sua atuação, as microvesículas contendo CD154 são descarregadas das plaquetas. O CD154 é um elemento urgente no desenvolvimento da reação humoral insensível subordinada às células T. Os ratinhos knockout para CD154 não estão equipados para criar IgG, IgE ou IgA como reação aos antigénios. Da mesma forma, as microvesículas podem mover priões e partículas CD41 e CXCR4.As micropartículas endoteliais são pequenas vesículas que são libertadas das células endoteliais e podem ser encontradas a fluir para o sangue. A micropartícula compreende uma camada de plasma que abrange uma quantidade modesta de citosol. A camada da micropartícula endotelial contém recetores e outros átomos da superfície celular que permitem a prova reconhecível da raiz endotelial da micropartícula e permitem que esta seja reconhecida a partir de micropartículas de diferentes células, por exemplo, plaquetas. Embora as micropartículas endoteliais possam ser encontradas no sangue de pessoas comuns, foram identificadas quantidades maiores de micropartículas endoteliais fluidas em pessoas com doenças específicas, incluindo hipertensão e distúrbios cardiovasculares, e pré-eclâmpsia e diferentes tipos de vasculite. Parece que as micropartículas endoteliais numa parte destes estados de infecção apresentam variedades de átomos na superfície celular, reflectindo uma condição de ruptura endotelial. Consequentemente, as micropartículas endoteliais podem ser valiosas como indicador ou registo da condição utilitária do endotélio na doença e podem possivelmente assumir funções importantes na patogénese de infecções específicas, incluindo a artrite reumatóide. As micropartículas são obtidas a partir de vários outros tipos de células. As microvesículas e os exossomas são moldados e descarregados por dois sistemas marginalmente diversos. Estes procedimentos provocam a chegada de vesículas sinalizadoras intercelulares. As microvesículas são pequenas partículas determinadas pelo filme plasmático que são descarregadas para o meio extracelular pela maturação externa e divisão da camada plasmática. Este procedimento de crescimento inclui várias vias de sinalização, incluindo o aumento do cálcio intracelular e o rearranjo da estrutura básica da célula. A disposição e a chegada das microvesículas incluem hardware contrátil que une os filmes restritivos antes de comprimir a associação de camadas e impulsionar a vesícula para o espaço extracelular. O aparecimento de microvesículas ocorre em novas áreas da camada celular que estão preenchidas com lípidos e proteínas específicas que refletem a sua origem celular. Nestas áreas, as proteínas, os lípidos e os ácidos nucleicos são especificamente unidos em microvesículas e descarregados no meio envolvente. Os exossomas são vesículas protegidas por camadas, moldadas intracelularmente e vistas como inferiores a 100 nm. Ao contrário das microvesículas, que são enquadradas por um procedimento de maturação do filme, ou exocitose, os exossomas são inicialmente moldados por endocitose. Os exossomas são enquadrados por invaginação dentro de um telefone para formar uma vesícula intracelular chamada endossoma ou vesícula endocítica. Em suma, os exossomas são enquadrados pelo isolamento da carga útil (por exemplo, lípidos, proteínas e ácidos nucleicos) dentro do endossoma. Quando enquadrado, o endossoma une-se a uma estrutura conhecida como corpo multivesicular (MVB). O MVB contendo endossomas isolados circula finalmente com o filme plasmático, ocorrendo na exocitose dos exossomas. Quando moldado,tanto as microvesículas como os exossomas (todas as coisas consideradas chamadas vesículas extracelulares) correm no espaço extracelular perto do local da descarga, onde podem ser absorvidos por células diferentes ou desintegrar-se lentamente. Além do mais, algumas vesículas sofrem separações críticas por disseminação, surgindo finalmente em líquidos naturais, como o líquido cefalorraquidiano, o sangue e a urina.