Abstrato

Desenvolvimento das Ciclooxigenases no Tratamento da Dor, Febre e Inflamação.

Mohammed Asif

As ciclooxigenases (COXs) são enzimas que participam numa complexa cascata biossintética que resulta na conversão de ácidos gordos polinsaturados (PUFAs) em prostaglandinas (PGs) e tromboxanos (TXs). O seu principal papel é catalisar a transformação do AA no intermediário PG-H2, que é o precursor de uma variedade de prostanóides (PTS) com diversas e potentes ações biológicas. As COXs têm duas isoformas principais chamadas COX-1 e COX-2 (bem como COX-3). A COX-1 é responsável pela síntese de PG e TX em muitos tipos de células, incluindo o trato gastrointestinal (TGI) e as plaquetas sanguíneas. A COX-2 desempenha um papel importante na biossíntese de PG nas células inflamatórias e no SNC. A síntese de PG nestes locais é um fator chave no desenvolvimento de inflamação e hiperalgesia. Os inibidores da COX-2 possuem atividade analgésica e anti-inflamatória ao bloquearem seletivamente a transformação de AA em PG-H2. O impulso para o desenvolvimento de inibidores seletivos da COX-2 foram os efeitos secundários adversos dos AINE no TGI. Logo após a descoberta do mecanismo de ação dos AINE, surgiram fortes indícios para formas alternativas de COX. A enzima COX revelou-se difícil de purificar. A enzima COX-2 foi clonada.