Abstrato

Citotoxicidade de derivados de N-fenilmaleimida e inibição do crescimento de melanoma em um modelo pré-clínico de melanoma em camundongo

Vania Floriani Noldin, Claudriana Locatelli*, Clarissa AS Cordova, Angelo Tadeu Noldin, Francieli Vanzin, Jamin Dajal fae, Fátima Campos Buzzi, Celso Pilati, Valdir Cechinel - Filho e Tania Beatriz Creczynski-Pasa

Efeitos antitumorais e antimetastáticos de derivados de N-fenilmaleimida (N-fenil-maleimida (M2), 4-metil-N-fenil-maleimida (M5), 4-metoxi-N-fenil-maleimida (M7 e N-fenil-etil-maleimida (M9)) foram avaliados em camundongos implantados subcutaneamente com células de melanoma B16F10. Com essa abordagem, avaliamos o crescimento e a persistência de tumores sólidos, metástase pulmonar, metástase mesentérica, parâmetros bioquímicos e hematológicos, substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico (TBARS) e substâncias tiol não proteicas (NPSH) presentes nos homogeneizados do fígado. As N-fenilmaleimidas reduziram o número de metástases pulmonares e inibiram o crescimento tumoral. Os tratamentos com M5 e M7 apresentaram baixa toxicidade porque foram observadas pequenas alterações nos parâmetros hematológicos e bioquímicos, e apenas o tratamento com M9 promoveu estresse oxidativo intenso, bem como alterações em algumas enzimas hepáticas. Os efeitos de maleimidas mostradas neste trabalho podem ser relacionadas às suas características de estrutura química, principalmente pela proximidade entre os anéis imida e aromático, e as características hidrofóbicas e eletrônicas dos grupos substituintes no anel aromático, que podem modificar suas propriedades lipofílicas. Esses resultados pré-clínicos indicam que tratamentos com M5 e M7 podem ser eficazes contra melanoma, sugerindo que esses compostos podem ser usados ??posteriormente como leads para desenvolver novos agentes anticâncer.