Abstrato

Quimicobiológico Decifrando os detalhes da ligação proteica da aspirina

Hang-Xing Xiong, Hong-Lin Wang, Hua-Xin Zhang e Li-Wei Li

As teorias de extinção de fluorescência e transferência de energia de ressonância de fluorescência (FRET) são amplamente utilizadas em estudos de ligação de fármacos a proteínas, mas o efeito do filtro interno nem sempre é corrigido, o que pode causar resultados imprecisos. Em vista disso, a interação da aspirina (ASP) com a albumina sérica humana (HSA) foi estudada por espectros de fluorescência tridimensionais, espectros ultravioleta, espectros de dicroísmo circular (CD) e métodos de modelagem molecular. O efeito interno foi subtraído dos dados brutos da fluorescência ao avaliar o número de sítios de ligação, constantes de equilíbrio e parâmetros termodinâmicos. Os resultados mostraram que apenas um sítio de ligação se formou na HSA e que ele foi obviamente prejudicado pelo aumento da temperatura. A mudança negativa de energia livre de Gibbs (Gθ) sugeriu que a ligação foi espontânea. Enquanto isso, a mudança negativa de entalpia (Hθ) e a mudança de entropia (Sθ) indicaram que as ligações de hidrogênio tiveram uma influência importante na formação do complexo ASP-HSA. A distância entre doador e aceitador foi calculada de acordo com a teoria de transferência de energia de ressonância não-radiação de Förster usando os dados de fluorescência corrigidos. Espectros síncronos implicaram que a polaridade do resíduo de triptofano aumentou, o que deu uma pista para o local de ligação. Espectros de CD foram empregados para detectar as mudanças estruturais secundárias de HSA. Com base em resultados experimentais, a modelagem molecular foi realizada para calcular o modo de encaixe mais otimizado, no qual tanto o panorama quanto os detalhes estavam envolvidos.