Abstrato

Congresso de Biotecnologia 2015: Estados fisiológicos transitórios: amigo ou inimigo? - Wieland Reichelt - Universidade de Tecnologia de Viena

 Wieland Reichelt, Brillmann M, Thurold P e Herwig C

A expiração progressiva da proteção de patentes faz avançar a indústria dos medicamentos genéricos e aumenta a concorrência pelos bioprocessos mais eficientes e robustos. Embora a concorrência esteja a intensificar-se, a iniciativa de qualidade desde o design (QbD) da FDA para aumentar a compreensão do processo está a aumentar as exigências relativas ao desenvolvimento de bioprocessos. Estas circunstâncias acumulam-se com a necessidade de uma compreensão abrangente do processo e, consequentemente, de rotinas de desenvolvimento de bioprocessos altamente eficientes. Para o desenvolvimento de bioprocessos, a literatura tem provado de forma abrangente que a estratégia alimentar é um alvo especialmente promissor. Tendo dominado o controlo por feedback das taxas fisiológicas pelo uso de sensores suaves, a etapa subsequente do desenvolvimento biotecnológico poderá levar a alterações transitórias controladas dos parâmetros fisiológicos. Considerando que a maioria da comunidade científica escolheu a taxa de crescimento específica (μ) como parâmetro de controlo alvo, investimos um extenso trabalho no controlo da taxa de absorção específica do substrato (qs). Assim, o controlo qs torna a fisiologia acessível, estando a disponibilidade do substrato a montante das variáveis ??fisiológicas, exemplo μ. Queremos testar a hipótese de que o controlo dinâmico do processo como perfis qs em termos de rampas e oscilações constituem ferramentas para ajustes eficientes da fisiologia. Ao alternar a disponibilidade de substrato no reactor, o estado fisiológico da E. coli será modulado entre a elevada carga metabólica e as fases recreativas durante a indução. O foco nas inter-relações da fisiologia do produto, na modelação e na investigação dos efeitos do aumento de escala não está explicitamente no âmbito da nossa investigação. Através deste, queremos abordar questões específicas como a frequência e amplitude de impacto para a oscilação qs da fisiologia, bem como a inclinação e orientação das rampas qs. A amplitude de oscilação é de grande interesse. Os limites fisiológicos podem ser temporariamente ultrapassados ??concedendo períodos de recuperação? Embora uma elevada frequência de oscilação da taxa de absorção específica do substrato possa ser limitada por restrições técnicas (por exemplo, capacidades de amostragem, erro de medição), uma duração demasiado longa pode não ter qualquer impacto para além da formação de acetato. As respostas provocatórias podem ser valiosas e negativas para a mente, dependendo das qualidades da sua atuação em diferentes fases da neurodegeneração. A atuação suave da micróglia e dos astrócitos revela frequentemente efeitos neuroprotetores e melhora os efeitos secundários iniciais da neurodegeneração; por exemplo, as citocinas descarregadas ajudam a manter a flexibilidade sináptica e a ajustar a sensibilidade neuronal, e os recetores de custo revigorados (TLRs) promovem a neurogénese e o crescimento dos neuritos. Em qualquer caso, a forte atuação das células gliais leva à sobreexpressão/desregulação de citocinas, o que acelera a neurodegeneração. A diretriz geral ajustada da proteína p53, um importante silenciador tumoral, e NF-κB, o principal controlador da inflamação,é, segundo todos os relatos, urgente para a mudança dos impactos úteis para os negativos das respostas neuroinflamatórias na neurodegeneração. A mediação corretiva no pivot p53-NF-κB e o ajuste do movimento do TLR são dificuldades futuras para a adaptação à neurodegeneração. No sistema sensorial focal (SNC), os procedimentos degenerativos são retratados por alterações morfológicas, anatómicas e úteis que levam a infortúnios neuronais antecipados, constantes e dinâmicos. As doenças neurodegenerativas constantes são caracterizadas como doenças inatas, irregulares e de mau enovelamento das proteínas, que são normalmente descritas da mesma forma pela diminuição das capacidades intelectuais, especialmente de aprendizagem e memória. Estes incluem a doença de Alzheimer (DA) e outras demências, encefalopatias espongiformes transmissíveis (EET), esclerose lateral amiotrófica (ELA), infeção de Parkinson (DP), doença de Huntington (HD) e doenças de priões. As causas relacionadas com a degeneração neuronal permanecem ineficazmente compreendidas. Na maioria dos casos, os fatores de risco percebidos para a maioria das doenças neurodegenerativas são os polimorfismos hereditários e a idade avançada. A teoria abrangente é que os totais ou sementes de proteínas (α-sinucleína, beta amilóide (Aβ), lipofuscina, proteína tau) desencadeiam uma série de eventos que levam à neurodegeneração e apoptose neuronal [1–3]. Alguns instrumentos diferentes podem estar envolvidos na patogénese do problema neurodegenerativo, incluindo inflamação constante, componentes vasculares, pressão oxidativa e diminuição do acesso a fatores tróficos no cérebro. A guideline de controlo imunoprovocativo é um dos procedimentos pertinentes associados à patogénese da questão neurodegenerativa. As reações insuscetíveis intrínsecas e versáteis na mente são firmemente controladas em ligação com o meio envolvente. A atuação segura no SNC inclui consistentemente a micróglia e os astrócitos, que, em condições não neuróticas, contribuem para o controlo da homeostasia do tecido cerebral. As células endoteliais e os macrófagos perivasculares são adicionalmente essenciais para a tradução e disseminação de sinais incendiários dentro do SNC [4]. No SNC, a micróglia examina consistentemente o microambiente, fornecendo fatores que impactam os astrócitos e os neurónios vizinhos, especialmente à luz de doenças ou lesões celulares neuronais. Isto desencadeia a atuação de uma reação provocatória que provoca ainda uma reação transitória e auto-restritiva através da estrutura invulnerável e inicia a fixação do tecido. Em condições obsessivas, quando os instrumentos dos objetivos comuns falham, há uma iniciação irregular e criação de componentes ígneos, provocando um estado neuroinflamatório incessante e movimento de alterações neurodegenerativas. A neuroinflamação interminável é geralmente observada nos períodos iniciais da doença neurodegenerativa.Os componentes neurodegenerativos referenciados influenciam a capacidade glial através da sobreativação da micróglia e dos astrócitos, ativando a criação e descarregando muitas citocinas incendiárias e espécies recetivas de oxigénio e azoto (ROS, RNS). A atuação incessante da micróglia está ligada à degradação das proteínas, à quebra das mitocôndrias e às imperfeições do veículo axonal e à apoptose, que afetam negativamente a capacidade neuronal e levam à passagem celular. Além disso, a neuroinflamação provoca a subsequente invasão de células insuscetíveis da periferia para o SNC sobre a obstrução do sangue (BBB), o que acelera a neuroinflamação e a neurodegeneração [5]. Nesta investigação pretendemos abordar o trabalho da micróglia, dos astrócitos e da reação resistente no SNC na melhoria do problema neurodegenerativo. A auditoria apresentará as “duas aparências” da neuroinflamação, que podem trazer a recuperação da homeostasia mental bem como o início e/ou aceleração de procedimentos neurodegenerativos. Irritação, inflamação e neuroinflamação A irritação é uma reação orgânica complexa do organismo a danos celulares e teciduais provocados por mistura (ácidos, base solúvel), físicos (radiação ionizante, campo atrativo, ondas ultrassónicas) e componentes naturais (infeções, microscópicos). , parasitas, exotoxinas e endotoxinas) [6]. O tipo e o âmbito da reação provocatória dependem do tipo e da força da irritação. Além disso, a oposição de tecidos e órgãos também é significativa. A potência do agravamento e a hora do seu efeito sobre o tecido decidem o tipo de estado provocatório, intenso ou constante. A irritação pode ser vantajosa como reação invulnerável intensa e transitória a condições destrutivas, por exemplo, lesão tecidular ou ataque de um agente patogénico. Biografia Wieland Reichelt é assistente de projeto no Laboratório Christian Doppler para Métodos Mecanísticos e Fisiológicos para Bioprocessos Melhorados na Universidade de Tecnologia de Viena (VUT). Estudou Bioquímica na Universidade Karl Franzens em Graz antes de fazer a sua tese de mestrado na área da morte e envelhecimento celular programado. Após um ano de investigação de doutoramento na área da neurodegeneração (Parkinson), fez a transição para a área da tecnologia de bioprocessos na VUT para adquirir um conhecimento profundo das abordagens dos processos de produção de bioprocessos farmacêuticos. No seu trabalho de doutoramento, abrange a ciência aplicada à ciência básica, desenvolvendo e empregando estratégias fisiológicas de controlo de bioprocessos para ajustar os bioprocessos industriais à produtividade máxima. Assim, o objetivo unificador do projeto é obter uma visão mecanicista da fisiologia dos bioprocessos para, em última análise, alcançar uma compreensão abrangente dos bioprocessos e conhecimento transferível da plataforma.e as imperfeições do veículo axonal e a apoptose, que afetam negativamente a capacidade neuronal e levam à passagem celular. Além disso, a neuroinflamação provoca a subsequente invasão de células insuscetíveis da periferia para o SNC sobre a obstrução do sangue (BBB), o que acelera a neuroinflamação e a neurodegeneração [5]. Nesta investigação pretendemos abordar o trabalho da micróglia, dos astrócitos e da reação resistente no SNC na melhoria do problema neurodegenerativo. A auditoria apresentará as “duas aparências” da neuroinflamação, que podem trazer a recuperação da homeostasia mental bem como o início e/ou aceleração de procedimentos neurodegenerativos. Irritação, inflamação e neuroinflamação A irritação é uma reação orgânica complexa do organismo a danos celulares e teciduais provocados por mistura (ácidos, base solúvel), físicos (radiação ionizante, campo atrativo, ondas ultrassónicas) e componentes naturais (infeções, microscópicos). , parasitas, exotoxinas e endotoxinas) [6]. O tipo e o âmbito da reação provocatória dependem do tipo e da força da irritação. Além disso, a oposição de tecidos e órgãos também é significativa. A potência do agravamento e a hora do seu efeito sobre o tecido decidem o tipo de estado provocatório, intenso ou constante. A irritação pode ser vantajosa como reação invulnerável intensa e transitória a condições destrutivas, por exemplo, lesão tecidular ou ataque de um agente patogénico. Biografia Wieland Reichelt é assistente de projeto no Laboratório Christian Doppler para Métodos Mecanísticos e Fisiológicos para Bioprocessos Melhorados na Universidade de Tecnologia de Viena (VUT). Estudou Bioquímica na Universidade Karl Franzens em Graz antes de fazer a sua tese de mestrado na área da morte e envelhecimento celular programado. Após um ano de investigação de doutoramento na área da neurodegeneração (Parkinson), fez a transição para a área da tecnologia de bioprocessos na VUT para adquirir um conhecimento profundo das abordagens dos processos de produção de bioprocessos farmacêuticos. No seu trabalho de doutoramento, abrange a ciência aplicada à ciência básica, desenvolvendo e empregando estratégias fisiológicas de controlo de bioprocessos para ajustar os bioprocessos industriais à produtividade máxima. Assim, o objetivo unificador do projeto é obter uma visão mecanicista da fisiologia dos bioprocessos para, em última análise, alcançar uma compreensão abrangente dos bioprocessos e conhecimento transferível da plataforma.e as imperfeições do veículo axonal e a apoptose, que afetam negativamente a capacidade neuronal e levam à passagem celular. Além disso, a neuroinflamação provoca a subsequente invasão de células insuscetíveis da periferia para o SNC sobre a obstrução do sangue (BBB), o que acelera a neuroinflamação e a neurodegeneração [5]. Nesta investigação pretendemos abordar o trabalho da micróglia, dos astrócitos e da reação resistente no SNC na melhoria do problema neurodegenerativo. A auditoria apresentará as “duas aparências” da neuroinflamação, que podem trazer a recuperação da homeostasia mental bem como o início e/ou aceleração de procedimentos neurodegenerativos. Irritação, inflamação e neuroinflamação A irritação é uma reação orgânica complexa do organismo a danos celulares e teciduais provocados por mistura (ácidos, base solúvel), físicos (radiação ionizante, campo atrativo, ondas ultrassónicas) e componentes naturais (infeções, microscópicos). , parasitas, exotoxinas e endotoxinas) [6]. O tipo e o âmbito da reação provocatória dependem do tipo e da força da irritação. Além disso, a oposição de tecidos e órgãos também é significativa. A potência do agravamento e a hora do seu efeito sobre o tecido decidem o tipo de estado provocatório, intenso ou constante. A irritação pode ser vantajosa como reação invulnerável intensa e transitória a condições destrutivas, por exemplo, lesão tecidular ou ataque de um agente patogénico. Biografia Wieland Reichelt é assistente de projeto no Laboratório Christian Doppler para Métodos Mecanísticos e Fisiológicos para Bioprocessos Melhorados na Universidade de Tecnologia de Viena (VUT). Estudou Bioquímica na Universidade Karl Franzens em Graz antes de fazer a sua tese de mestrado na área da morte e envelhecimento celular programado. Após um ano de investigação de doutoramento na área da neurodegeneração (Parkinson), fez a transição para a área da tecnologia de bioprocessos na VUT para adquirir um conhecimento profundo das abordagens dos processos de produção de bioprocessos farmacêuticos. No seu trabalho de doutoramento, abrange a ciência aplicada à ciência básica, desenvolvendo e empregando estratégias fisiológicas de controlo de bioprocessos para ajustar os bioprocessos industriais à produtividade máxima. Assim, o objetivo unificador do projeto é obter uma visão mecanicista da fisiologia dos bioprocessos para, em última análise, alcançar uma compreensão abrangente dos bioprocessos e conhecimento transferível da plataforma.que pode trazer a recuperação da homeostasia mental, bem como o início e/ou aceleração de procedimentos neurodegenerativos. Irritação, inflamação e neuroinflamação A irritação é uma reação orgânica complexa do organismo a danos celulares e teciduais provocados por mistura (ácidos, base solúvel), físicos (radiação ionizante, campo atrativo, ondas ultrassónicas) e componentes naturais (infeções, microscópicos). , parasitas, exotoxinas e endotoxinas) [6]. O tipo e o âmbito da reação provocatória dependem do tipo e da força da irritação. Além disso, a oposição de tecidos e órgãos também é significativa. A potência do agravamento e a hora do seu efeito sobre o tecido decidem o tipo de estado provocatório, intenso ou constante. A irritação pode ser vantajosa como reação invulnerável intensa e transitória a condições destrutivas, por exemplo, lesão tecidular ou ataque de um agente patogénico. Biografia Wieland Reichelt é assistente de projeto no Laboratório Christian Doppler para Métodos Mecanísticos e Fisiológicos para Bioprocessos Melhorados na Universidade de Tecnologia de Viena (VUT). Estudou Bioquímica na Universidade Karl Franzens em Graz antes de fazer a sua tese de mestrado na área da morte e envelhecimento celular programado. Após um ano de investigação de doutoramento na área da neurodegeneração (Parkinson), fez a transição para a área da tecnologia de bioprocessos na VUT para adquirir um conhecimento profundo das abordagens dos processos de produção de bioprocessos farmacêuticos. No seu trabalho de doutoramento, abrange a ciência aplicada à ciência básica, desenvolvendo e empregando estratégias fisiológicas de controlo de bioprocessos para ajustar os bioprocessos industriais à produtividade máxima. Assim, o objetivo unificador do projeto é obter uma visão mecanicista da fisiologia dos bioprocessos para, em última análise, alcançar uma compreensão abrangente dos bioprocessos e conhecimento transferível da plataforma.que pode trazer a recuperação da homeostasia mental, bem como o início e/ou aceleração de procedimentos neurodegenerativos. Irritação, inflamação e neuroinflamação A irritação é uma reação orgânica complexa do organismo a danos celulares e teciduais provocados por mistura (ácidos, base solúvel), físicos (radiação ionizante, campo atrativo, ondas ultrassónicas) e componentes naturais (infeções, microscópicos). , parasitas, exotoxinas e endotoxinas) [6]. O tipo e o âmbito da reação provocatória dependem do tipo e da força da irritação. Além disso, a oposição de tecidos e órgãos também é significativa. A potência do agravamento e a hora do seu efeito sobre o tecido decidem o tipo de estado provocatório, intenso ou constante. A irritação pode ser vantajosa como reação invulnerável intensa e transitória a condições destrutivas, por exemplo, lesão tecidular ou ataque de um agente patogénico. Biografia Wieland Reichelt é assistente de projeto no Laboratório Christian Doppler para Métodos Mecanísticos e Fisiológicos para Bioprocessos Melhorados na Universidade de Tecnologia de Viena (VUT). Estudou Bioquímica na Universidade Karl Franzens em Graz antes de fazer a sua tese de mestrado na área da morte e envelhecimento celular programado. Após um ano de investigação de doutoramento na área da neurodegeneração (Parkinson), fez a transição para a área da tecnologia de bioprocessos na VUT para adquirir um conhecimento profundo das abordagens dos processos de produção de bioprocessos farmacêuticos. No seu trabalho de doutoramento, abrange a ciência aplicada à ciência básica, desenvolvendo e empregando estratégias fisiológicas de controlo de bioprocessos para ajustar os bioprocessos industriais à produtividade máxima. Assim, o objetivo unificador do projeto é obter uma visão mecanicista da fisiologia dos bioprocessos para, em última análise, alcançar uma compreensão abrangente dos bioprocessos e conhecimento transferível da plataforma.Estudou Bioquímica na Universidade Karl Franzens em Graz antes de fazer a sua tese de mestrado na área da morte e envelhecimento celular programado. Após um ano de investigação de doutoramento na área da neurodegeneração (Parkinson), fez a transição para a área da tecnologia de bioprocessos na VUT para adquirir um conhecimento profundo das abordagens dos processos de produção de bioprocessos farmacêuticos. No seu trabalho de doutoramento, abrange a ciência aplicada à ciência básica, desenvolvendo e empregando estratégias fisiológicas de controlo de bioprocessos para ajustar os bioprocessos industriais à produtividade máxima. Assim, o objetivo unificador do projeto é obter uma visão mecanicista da fisiologia dos bioprocessos para, em última análise, alcançar uma compreensão abrangente dos bioprocessos e conhecimento transferível da plataforma.Estudou Bioquímica na Universidade Karl Franzens em Graz antes de fazer a sua tese de mestrado na área da morte e envelhecimento celular programado. Após um ano de investigação de doutoramento na área da neurodegeneração (Parkinson), fez a transição para a área da tecnologia de bioprocessos na VUT para adquirir um conhecimento profundo das abordagens dos processos de produção de bioprocessos farmacêuticos. No seu trabalho de doutoramento, abrange a ciência aplicada à ciência básica, desenvolvendo e empregando estratégias fisiológicas de controlo de bioprocessos para ajustar os bioprocessos industriais à produtividade máxima. Assim, o objetivo unificador do projeto é obter uma visão mecanicista da fisiologia dos bioprocessos para, em última análise, alcançar uma compreensão abrangente dos bioprocessos e conhecimento transferível da plataforma.wieland.reichelt@tuwien.ac.at