Abstrato

Congresso de Biotecnologia 2015: Nanossistemas formados por complexos anfifílicos de antimónio(v) incorporando anfotericina B para o tratamento da leishmaniose - Arshad Islam - Universidade Federal de Minas Gerais

Arshad Islam, Juliane S Lanza, Flaviana R Fernandes, Delia CM Santos, Lucas AM Ferreira, Cynthia Demicheli, Maria N Melo e Frédéric Frézard

Este trabalho teve como objectivo desenvolver uma formulação oral de anfotericina B (AmB) para o tratamento da leishmaniose. O AmB é um macrolídeo polieno antifúngico e antibacteriano derivado da estirpe Streptomyces nodosus, que pertence ao grupo dos antileishmaníacos de segunda geração e é amplamente utilizado em caso de falhas no tratamento com compostos antimoniais. O AmB foi incorporado em nanossistemas formados por complexos anfifílicos de antimónio(V) com ligantes da série alquilmetilglucamida (L8 e L10, com uma cadeia de 8 e 10 carbonos, respetivamente). A taxa de incorporação de 0,2% de AmB nas dispersões de SbL8 e SbL10 foi determinada através de uma técnica baseada em HPLC e verificou-se que era de 84±1% e 74±1%, respetivamente. A caracterização de SbL10-AmB e SbL8-AmB por dicroísmo circular e espectroscopia UV-visível mostrou que AmB está presente predominantemente na forma monomérica em ambos os nanossistemas SbL8 e Sb10, que é a forma menos tóxica para o hospedeiro e potencialmente mais biodisponível. O potencial para o tratamento oral da leishmaniose visceral (LV) e cutânea (LC) foi avaliado em modelos murinos em comparação com o medicamento padrão Anforicin B® ou Glucantime® administrado por via intraperitoneal ou oral. Em ratinhos Balb/c infectados com Leishmania amazonensis, a formulação mista SbL10-AmB (170 mgSb/kg e 14 mg AmB/kg, de 2 em 2 dias por via oral) resultou numa diminuição significativa do tamanho da lesão, quando comparada com a administrada por oral. Em ratinhos Balb/c infetados com Leishmania infantum, ambas as formulações mistas SbL10-AmB e SbL8-AmB administradas por via oral (170 mg Sb/kg e 14 mg AmB/kg por dia) reduziram significativamente a carga parasitária no fígado em comparação com os não tratados. Este estudo estabeleceu pela primeira vez o potencial das formulações mistas de SbL10-AmB e SbL8-AmB para o tratamento oral da leishmaniose cutânea e visceral, indicando o seu potencial para desenvolvimento e aplicações adicionais. A impedância de RNA (RNAi) foi criada como uma estratégia incrível no exame de genómica útil, bem como no controlo de problemas de plantas. Neste relatório, dois RNA abandonados (dsRNA) com foco na qualidade da 3-hidroxi-3-metilglutaril coenzima A redutase (HMGR), que catalisam uma resposta enzimática restritiva da taxa na via do mevalonato da combinação da hormona adolescente (JH) na lagarta do algodão, foi comunicado em plantas de algodão através de uma mudança intercedida por Agrobacterium tumefaciens. A investigação de PCR e Sothern descobriu a união da qualidade HMGR ao genoma do algodão. A RT-PCR e a qRT-PCR afirmaram o elevado nível de interpretação do dsHMGR em linhagens de algodão transgénico.A articulação do HMGR, tanto a nível de interpretação como de interpretação, foi totalmente regulada negativamente em crias de lagartas do algodoeiro (Helicoverpa armigera) após beneficiarem das folhas de plantas HMGR transgénicas. O nível de interpretação da qualidade do HMGR em crias criadas em folhas de algodão transgénico foi até 80,68% inferior ao do tipo selvagem. Além do mais, o nível relativo de articulação da qualidade da vitelogenina (Vg, fonte vital de sustento para o desenvolvimento incipiente do organismo da posteridade) também diminuiu 76,86% quando as crias de insetos foram tratadas com folhas transgénicas. O efeito secundário dos bioensaios com insetos indicou que a planta transgénica contendo dsHMGR restringiu o ganho de peso líquido, bem como adiou o desenvolvimento das crias de lagarta do algodão. Em conjunto, os dsRNAs de comunicação de algodoeiros transgénicos reduziram efetivamente a qualidade do HMGR e prejudicaram o rumo dos acontecimentos e a resistência do rastejante alvo, o que deu mais opções para o controlo de insetos nas plantas. Frases de efeito: 3-hidroxi-3-metilglutaril coenzima A redutase (HMGR), lagarta do algodão, impedância de RNA, algodão transgénico, RNAs duplos abandonados, controlo de problemas. O algodão (Gossypium hirsutum) é uma fibra significativa e um rendimento financeiro em toda a parte, o que mostra uma óbvia notabilidade na criação de culturas. As irritações e os crescimentos patogénicos são as principais preocupações para a rentabilidade e a natureza do algodão. A partir de agora, o verme significativo na criação do algodão é a lagarta do algodão (Helicoverpa armigera). Apesar do amplo desenvolvimento do algodão transgénico BT seguro para os insetos, demonstrando gigantescas superioridades financeiras e sociais 1, as transformações da qualidade da lagarta entre idades e as determinações decorrentes das proteínas seguras para os insetos BT proporcionam à lagarta proteção contra as culturas transgénicas BT 2-6 . Consequentemente, as culturas transgénicas de obstrução rastejante e rastejante com procedimentos eletivos são atraentes. A impedância de RNA (RNAi), um instrumento de silenciamento de qualidade atraente em eucariotas, foi encontrada em Caenorhabditis elegans 7 apenas porque e posteriormente criada como uma poderosa estrutura segura contra insetos numa grande variedade de espécies de plantas 8, 9. O RNA de cadeia dupla (dsRNA) pode ser criado por interpretação interna, transposão, transgénese falsificada e doença de infeção por RNA, que são percecionados e decompostos em pequenos RNAs intrometidos (siRNA) pela endorribonuclease Dicer. O complexo de silêncio acionado por RNA (RISC), incluindo o siRNA e algumas proteínas, por exemplo, endonucleases, exonucleases e helicases, exibe a capacidade das nucleases de perceber e cortar o RNA objetivo explícito 10. Assim, o RNAi pode ser utilizado erradamente para impedir a afirmação de qualidade endógena. Partilhando o sistema atómico básico de arranjo explícito de qualidade numa ampla variedade de variedades animais, o RNAi ativado por dsRNA exógeno foi criado como um dos aparelhos mais produtivos para o exame da capacidade de qualidade 11, bem como para o controlo de bugs 12-16.O dsRNA fornecido pelas plantas transgénicas contra a qualidade principal dos vermes tem sido visto como um escudo que proporciona novos desenvolvimentos às plantas transgénicas seguras e incómodas 17, 18. A lagarta do algodão passa por um processo de eliminação complexo no seu ciclo de vida, cujo desenvolvimento e avanço são coordenadamente dirigidos pela hidroxiecdisona 19 -22 e hormona do adolescente (JH) 22. Os análogos do JH foram combinados de maneira enganosa e trouxeram novas originalidades ao trabalho inovador essencial do pesticida 23. As utilizações frutíferas de análogos hormonais identificados com o processo de eliminação indicaram que o impedimento ou o exagero de hormonas críticas poderiam ser outro sistema para o bug coordenado, os executivos (IPM) de bugs que têm um lugar no Filo Arthropoda 24. Neste sentido, as qualidades críticas ou fatores de interpretação envolvidos nas vias de biossíntese hormonal são inclinados a serem utilizados como alvos perfeitos quando a inovação do RNAi é aplicada para o controlo de insetos 25. O JH é integrado através da via do mevalonato nos insetos, na qual o mevalonato é um dos intermediários mais significativos. O HMG-CoA, o precursor da via do mevalonato, é obrigado a experimentar três respostas enzimáticas para ser transformado em mevalonato, e o HMGR catalisa e gere a última resposta 26.