Abstrato

Uma abordagem de modelagem para identificar potenciais sensibilizadores bivalentes de agentes bloqueadores neuromusculares

Marc Pudlo, Lucie Javot, Paul Michel Mertes, Philippe Trechot, Pierre Gillet e Nadine Petitpain

Objetivo: Reações anafiláticas induzidas por agentes bloqueadores neuromusculares (NMBAs) podem ocorrer no primeiro contato e podem ser devido à sensibilização cruzada por outros medicamentos ou produtos químicos. Nosso objetivo foi investigar se moléculas divalentes que compartilham características químicas com NMBAs podem potencialmente causar sensibilização cruzada. Métodos: Construímos uma chave de farmacóforo a partir de características químicas comuns a todos os NMBAs (duas características positivas ou ionizáveis ??com 1,0807 nm de distância) e usamos a chave para rastrear pequenas moléculas de medicamentos aprovadas pela FDA do banco de dados Drug Bank® (1541 moléculas). As moléculas selecionadas foram categorizadas com base nos valores de três parâmetros principais (valor de ajuste, energia relativa e área de superfície polar média). Resultados: A triagem da chave de farmacóforo selecionou 13 NMBAs e 88 medicamentos não NMBA. Destes 88 medicamentos, 42 tinham valores de parâmetros de alta classificação e foram considerados sensibilizadores cruzados preferenciais. Estes incluíram os ligantes do receptor de dopamina D2 aripiprazol e domperidona. A folcodina, assim como a nizatidina, ranitidina, antrafenina, cabergolina e, até certo ponto, a clorexidina, preencheram melhor os critérios exigidos de caráter apolar, biodisponibilidade e taxa de ionização. Conclusão: Nossos dados apoiam a hipótese de que a folcodina pode ser um potencial sensibilizador cruzado de NMBA. Eles confirmaram os resultados dos testes de inibição no soro do paciente, sugerindo que os ligantes do receptor de dopamina D2 podem ser sensibilizadores cruzados. Eles também identificaram a clorexidina, um desinfetante amplamente utilizado incriminado em vários casos de reações de hipersensibilidade imediata, como um potencial sensibilizador cruzado. A modelagem de farmacóforo é uma abordagem barata e direta que pode ser usada para identificar potenciais agentes sensibilizadores cruzados de NMBA.