Abstrato

Feixe de 12C induz mais danos cromossômicos em células quimio-radiorresistentes do que feixe de 16O

Utpal Ghosh, Regina Lichti Binz, Ratan Sadhukhan, Asitikantha Sarma, Subrata Kumar Dey, Martin Hauer-Jensen, Rupak Pathak

O maior desafio para erradicar o câncer é o desenvolvimento de resistência à quimio e/ou radioterapia. Estudos recentes indicam que a radiação de partículas ou radiação de alta LET (transferência linear de energia) mata células cancerígenas de forma mais eficaz do que raios gama ou raios X de baixa LET, potencialmente induzindo aberrações cromossômicas complexas (CAs). No entanto, a eficácia de induzir danos cromossômicos por várias radiações de alta LET não foi bem estudada, especificamente em células resistentes tanto a medicamentos quimioterápicos quanto à radiação ionizante. Para abordar o problema, expusemos uma cepa de células quimio-rádio-resistentes M5, que é derivada de células de fibroblastos de pulmão de hamster chinês V79, a ¹² feixes de C e ¹⁶ de O usando um acelerador Pelletron. As frequências de aberração foram pontuadas em dois tempos diferentes de pós-irradiação (24 h e 48 h) usando a técnica de coloração de Giemsa. Um aumento linear dependente da dose em CAs foi notado em 24 h e 48 h após a irradiação ^{com 12} C. Uma dose-resposta linear semelhante também foi observada após a irradiação ^{com 16} O em 24 h, mas não em 48 h. Além disso, a diferença no espectro de aberração foi notada com base na qualidade da radiação e nos tempos de incubação pós-irradiação. As curvas de dose-resposta revelaram que o feixe de ¹² C induz mais CAs do que o feixe de ¹⁶ O. Esses dados sugerem claramente que a extensão e o espectro do dano cromossômico dependem da qualidade da radiação de alta LET, bem como do tempo de incubação pós-irradiação. Essas descobertas podem ter aplicações potenciais na seleção de parâmetros do feixe durante a terapia com hádrons (radioterapia de alta LET), particularmente para erradicar tumores resistentes à quimio-rádio .