Abstrato

O que há num diagnóstico? Uma decomposição genética da depressão grave

Bradley S Jermy 1,2*, Kylie P Glanville1, Jonathan RI Coleman1,2, Cathryn M Lewis1,2,3, Evangelos Vassos1,2

A determinação de um diagnóstico de Perturbação Depressiva Major (TDM) é complexa, envolvendo a consideração e classificação de uma variedade de componentes diferentes. Estes incluem o número de sintomas acima de um limite acordado, a duração dos sintomas, o comprometimento funcional, a persistência dos sintomas dentro de um episódio e a recorrência dos sintomas. Embora estes componentes sejam geralmente aceites entre os médicos, não se sabe se refletem uma biologia parcialmente distinta entre os fenótipos. O objetivo deste estudo foi investigar como varia a etiologia genética na presença de diferentes componentes da TDM.

Trinta e dois fenótipos de depressão que incorporam sistematicamente os componentes MDDbull foram criados utilizando os dados do questionário de saúde mental do UK Biobank. Foram calculadas herdabilidades baseadas em SNP e correlações genéticas com três fenótipos de depressão major previamente definidos (depressão ampla, depressão definida pelo Psychiatric Genomics Consortium (PGC) e depressão auto-referida pela 23andMe, Inc.) e diferenças entre as estimativas analisadas.

Todos os fenótipos eram herdados (gama SNP h2: 0,102–0,162) e mostraram correlações genéticas substanciais com outros fenótipos de depressão major (gama Rg: 0,651–0,894 (PGC); 0,652–0,837 (23andMe); 0,699–0,900 (depressão ampla) ). A exigência de 5 ou mais sintomas e de longa duração do episódio teve o efeito mais forte na herdabilidade baseada no SNP, no sentido positivo e negativo, respetivamente (aumentos médios de 1,4%; diminuição média de 2,7%). Não foram observadas diferenças significativas entre as correlações genéticas.

Embora exista alguma variação, os dois sintomas cardinais, humor deprimido e anedonia, refletem em grande parte a etiologia genética dos fenótipos que incorporam mais componentes do TDM. Estes componentes podem indexar adequadamente a gravidade; no entanto, a componente genética entre fenótipos que incorporam nenhum e todos os componentes é comparável.