Abstrato

Utilização do Phage-Display para identificar modificações pós-traducionais na doença de Alzheimer

Rodney Guttmann

1. Resumo: A doença de Alzheimer (DA) afecta quase 50 milhões de pessoas em todo o mundo e, à medida que a população média envelhece, este número deverá duplicar até 2050. Actualmente, a DA é diagnosticada com base principalmente no comprometimento cognitivo e no julgamento clínico, mas ao longo dos últimos anos anos, reconheceu-se a importância e o significado dos biomarcadores no processo de diagnóstico. Propomos um estudo novo e inovador para utilizar bibliotecas de display de fagos para a identificação de fagos que se ligam específica e seletivamente a formas de metabolitos proteicos relevantes para a doença que são quantitativa ou qualitativamente diferentes entre doentes com DA e controlo. Inicialmente, os estudos centraram-se na utilização do líquido cefalorraquidiano para identificar modificações pós-traducionais (PTMs) da proteína associada aos microtúbulos, tau associada à DA. A abordagem geral é concebida em torno de um método ELISA sanduíche baseado em fagos, comparando o perfil tau PTM de doentes individuais. Resultados preliminares identificaram vários candidatos a fagos que se mostram promissores na distinção de doentes com DA de indivíduos cognitivamente normais. Com base nestas observações, estão planeadas futuras experiências utilizando sangue ou outros biofluidos. Além disso, estes estudos mostram a viabilidade da abordagem e podem ser aplicáveis ??para identificar PTMs adicionais a outras proteínas associadas ao processo patológico da DA. O desenvolvimento destes biomarcadores faz parte de um objetivo maior de desenvolver uma abordagem baseada em matrizes, concebida para melhorar a capacidade de diagnosticar a DA com precisão