Abstrato

Mutação de COL2A1 numa família chinesa com apresentações da doença de Legg-Calvé-Perthes

Denglu Yan, Zhaojie Wang, Zhi Zhang

Enquadramento: O objetivo deste estudo foi identificar fatores genéticos e regiões cromossómicas que contribuem para a Osteonecrose da Cabeça Femoral (ONFH) numa família chinesa com apresentações da Doença de Legg-Calvé-Perthes (DLCP).

Métodos: Neste estudo, realizámos a sequenciação completa de exons de uma família chinesa com LCPD para deteção de mutações. Dez membros tiveram ONFH em vinte e sete membros da família em quatro gerações da família, 5 membros não afetados da família estudada e 5 pessoas normais como controlo foram submetidos a sequenciação completa do exoma para deteção de mutações. O teste de modelação estrutural foi aplicado para analisar as potenciais alterações estruturais provocadas pela substituição missense.

Resultados: Nesta família chinesa afetada por LCPD, a mutação (c. 3508 G>A, p. Gly1170Ser) no exão 50 de COL2A1 no domínio Gly –X –Y estava presente em 10 doentes, mas ausente em 5 membros não afetados do estudo a família e em 5 cromossomas de controlo de indivíduos não afetados de ascendência geográfica compatível. A mutação do gene COL2A1 foi posteriormente validada pela sequenciação Sanger, confirmado que eram heterozigóticos para a mutação. De seguida, identificámos a mutação p.Gly1170Ser no exão 50 do COL2A1 numa família chinesa com DLCP.

Conclusões: Este estudo mapeia a mutação da mutação (c.3508 G> A, p. Gly1170Ser) no exão 50 do COL2A1 no domínio Gly – X – Y numa família chinesa de DLCP, que causa osteonecrose da cabeça femoral.