Abstrato

Conjugados de péptidos citotóxicos: estratégias terapêuticas anticancerígenas

Qian Xiao, Bo Feng, Wei Luo3 e Lichun Sun

Os agentes quimioterápicos tradicionais apresentam uma potente eficácia anticancerígena. No entanto, em aplicações clínicas, também apresentam efeitos secundários gravemente tóxicos e resultam na resistência a múltiplos fármacos (MDR) das células cancerígenas. Assim, a terapia dirigida aos recetores está a atrair mais a atenção dos cientistas, tanto académicos como industriais, e está recentemente a chegar à fase central do desenvolvimento de medicamentos. Certos péptidos, devido às suas vantagens como a fácil síntese e baixo custo, menor ou nenhuma imunogenicidade, estabilidade e elevada afinidade, têm sido utilizados como veículos de distribuição de fármacos. Por exemplo, os peptídeos de direcionamento celular e os peptídeos de penetração celular (CPPs) em conjugação com agentes citotóxicos provocaram efeitos notáveis. A hormona libertadora da hormona luteinizante, a somatostatina e o peptídeo libertador de bombesina/gastrina são os peptídeos de direcionamento celular que interagem com os seus recetores de superfície cognatos expressos de forma aberrante em muitas células cancerígenas, pelo que estes peptídeos hormonais podem ser incorporados em agentes citotóxicos para o direccionamento específico de células no cancro. Devido à sua capacidade de penetração celular, os CPPs servem também como veículos de distribuição de fármacos citotóxicos para transportar fármacos através da membrana plasmática e ultrapassar a MDR das células cancerígenas. Os agentes citotóxicos ligados a peptídeos e os CPPs direcionados para as células têm sido considerados um método eficaz e fiável na quimioterapia do cancro. Nesta revisão, abordamos as aplicações destes peptídeos como veículos de distribuição de fármacos no desenvolvimento de fármacos anticancerígenos direcionados.