Abstrato

World Cancer 2019: Eficácia dos EGFR-TKIs de primeira e segunda geração em doentes com CPNPC com mutações EGFR incomuns: uma análise agrupada baseada na literatura

  Yi Yin Zhang

A aprovação de inibidores da tirosina quinase (TKIs) para atingir seletivamente tumores com mutações ativadoras do recetor da proteína epidérmica (EGFR) marcou um marco revolucionário no tratamento do carcinoma de células não pequenas (CPCNP) e assinalou o início da medicina de precisão. Verificou-se que aproximadamente 25% dos doentes com CPNPC que nunca foram ou ex-fumadores ligeiros têm mutações ativadoras do EGFR, e este número será de até 50% a 60% em doentes asiáticos não fumadores cujos tumores apresentam histologia de adenocarcinoma. Existem múltiplas gerações de TKIs EGFR aprovadas para uso clínico. Os TKIs EGFR de primeira geração, gefitinib e erlotinib, inibem o EGFR por ligação competitiva com ATP e demonstram melhorias notáveis ??na sobrevivência livre de progressão (PFS) em relação à quimioterapia com dupleto de platina. As gerações subsequentes de TKIs foram concebidas para vencer a resistência ao tratamento. Os TKIs de segunda geração, afatinib e dacomitinib, inibem irreversivelmente todos os 4 recetores ERBB, incluindo o EGFR. Como tal, são inibidores mais inexpugnáveis ??do EGFR, mas ao preço do aumento da toxicidade. O osimeritinib, o único TKI de terceira geração disponível, foi especificamente concebido para se focar na mutação de resistência T790M que surge com o tratamento com EGFR TKI, mas também mostra atividade contra tumores que albergam a deleção do exão 19 e as mutações pontuais L858R do exão 21 .