Abstrato

World Cancer 2018: Knockdown of COUP-TFII aumenta a proliferação celular, movimento, agressão e construção de colónias em células HT-29 de cancro colorretal humano - Seong Hoon Yun- Dong-University College of Medicine

 Seong Hoon Yun

O cancro colorretal (CCR) é um dos cancros malignos mais comuns em todo o mundo Atualmente, o estadiamento tumor-nódulo-metástase (TNM) é o sistema mais geralmente aceite para a estratificação de risco no cancro colorretal. Uma vez diagnosticados os doentes com CCR metastático, o prognóstico diminuiria drasticamente. Assim, a identificação dos mecanismos subjacentes e dos biomarcadores para a progressão do CCR é urgentemente necessária para facilitar o diagnóstico precoce e o tratamento do CCR. Os cancros partilham um fenótipo típico de proliferação celular descontrolada e devem gerar eficientemente a energia e as macromoléculas necessárias para o crescimento celular. Assim, as células cancerígenas exibem uma dependência metabólica aumentada que as distingue das congéneres celulares normais, durante as quais apresentam estratégias aumentadas de aquisição de nutrientes, para além de um fluxo aumentado através de vias anabólicas a jusante. A reprogramação metabólica durante a tumorigénese é um processo muito importante em quase todas as células cancerígenas. O efeito Warburg é o primeiro exemplo de reprogramação metabólica que Otto Warburg descobriu na década de 1920. As células cancerígenas preferem a glicólise ao processo mitocondrial para regressar com ATP (ATP), independentemente da disponibilidade de oxigénio. Muitos estudos confirmaram que os oncogenes e os supressores de tumor, como o fator induzível por hipoxia 1a, Myc, p53, PTEN e Ras podem reprogramar o metabolismo energético nas células cancerígenas. No entanto, os mecanismos responsáveis ??pela ativação do efeito Warburg e pela progressão do CCR permanecem obscuros. A família de fatores de transcrição Forkhead box (FOX) é definida por um domínio de ligação ao ADN em hélice alada altamente conservado e participa durante um modo de processos biológicos, incluindo o ciclo celular, proliferação, invasão e metástase. Além disso, vários destes fatores de transcrição desempenham papéis fundamentais na regulação do efeito Warburg. O FOXE1, um membro significativo da família de fatores de transcrição FOX, foi comprovado em estudos anteriores como um repressor transcricional. Recentemente, descobriu-se que a sua expressão é significativamente menor em tecidos cancerígenos do que em tecidos normais emparelhados e o silenciamento de FOXE1 contribuiu para um mau prognóstico para os doentes com CCR. Embora o valor prognóstico do FOXE1 tenha sido sugerido no CCR, é necessário compreender os papéis precisos do FOXE1 no evento e na progressão do CCR. Até à data, as funções e as cascatas de sinalização a jusante do FOXE1 no CCR permanecem obscuras e nenhum estudo anterior foi conduzido para explorar o efeito regulador do FOXE1 na glicólise aeróbia no CCR. durante este estudo, se e, portanto, a forma como o FOXE1 modulou a glicólise nas células de CCR. Demonstramos aqui que o FOXE1 reprimiu o efeito Warburg ao inibir a expressão da enzima glicolítica hexoquinase 2 (HK2), um mediador chave da glicólise aeróbia, em células de CCR. O FOXE1 ligou-se à região promotora da HK2 e regulou negativamente a sua transcrição, proibindo assim a proliferação celular.Estas descobertas revelaram um mecanismo de FOXE1 anteriormente não reconhecido no CCR humano, modulando a glicólise aeróbia e o crescimento celular através da regulação de HK2. Recentemente, muitos investigadores estudaram o papel do factor II de transcrição do promotor a montante da ovalbumina de galinha (COUP-TFII) em vários cancros, incluindo cancros da próstata. O nosso estudo anterior demonstrou que o COUP-TFII pode ser um prognóstico decente para os doentes com cancro colorretal. No entanto, os seus mecanismos subjacentes são desconhecidos. durante este estudo, para analisar se o COUP-TFII afeta a proliferação celular, a migração, a invasão e a capacidade de formação de colónias de células de cancro colorretal humano (células HT-29), estabelecemos COUP-TFII-shRNA estáveis ??derrubadas células HT-29 ( COUP -TFII shRNA-HT-29). Confirmámos o knockdown de COUP-TFII por análise de western blot e examinámos o efeito do knockdown de COUP-TFII na proliferação celular, migração, invasão e capacidade de formação de colónias. Os nossos resultados mostraram que a proliferação celular, a migração, a invasão e a capacidade de formação de colónias foram significativamente inibidas nas células COUP-TFII-shRNA-HT-29. para avaliar os seus mecanismos subjacentes, examinámos a expressão de várias proteínas relacionadas com a proliferação celular, N-caderina e E-caderina por análise de western blot. A expressão de p-Rb, ciclina D1 e N-caderina foi aumentada, no entanto, p53, PTEN e E-caderina foram diminuídas nas células COUP-TFII-shRNA-HT-29. O aumento da expressão de p-Rb e ciclina D1 pode contribuir para o aumento da proliferação celular nas células COUP-TFII-shRNA-HT-29. O aumento da expressão de N-caderina e a diminuição da expressão de E-caderina podem contribuir para o aumento da migração celular. Estes resultados sugerem que o COUP-TFII pode atuar como um regulador negativo na proliferação celular, migração, invasão e formação de colónias em células HT-29. Mais estudos utilizando diferentes células de cancro colorretal são necessários para verificar estes achados. Este estudo foi apoiado pelo Programa de Investigação Científica essencial através da Fundação Nacional de Investigação da Coreia (NRF), financiado pelo Ministério da Ciência, TIC e Planeamento Futuro.a capacidade de migração, invasão e formação de colónias foi significativamente inibida nas células COUP-TFII-shRNA-HT-29. para avaliar os seus mecanismos subjacentes, examinámos a expressão de várias proteínas relacionadas com a proliferação celular, N-caderina e E-caderina por análise de western blot. A expressão de p-Rb, ciclina D1 e N-caderina foi aumentada, no entanto, p53, PTEN e E-caderina foram diminuídas nas células COUP-TFII-shRNA-HT-29. O aumento da expressão de p-Rb e ciclina D1 pode contribuir para o aumento da proliferação celular nas células COUP-TFII-shRNA-HT-29. O aumento da expressão de N-caderina e a diminuição da expressão de E-caderina podem contribuir para o aumento da migração celular. Estes resultados sugerem que o COUP-TFII pode atuar como um regulador negativo na proliferação celular, migração, invasão e formação de colónias em células HT-29. Mais estudos utilizando diferentes células de cancro colorretal são necessários para verificar estes achados. Este estudo foi apoiado pelo Programa de Investigação Científica essencial através da Fundação Nacional de Investigação da Coreia (NRF), financiado pelo Ministério da Ciência, TIC e Planeamento Futuro.a capacidade de migração, invasão e formação de colónias foi significativamente inibida nas células COUP-TFII-shRNA-HT-29. para avaliar os seus mecanismos subjacentes, examinámos a expressão de várias proteínas relacionadas com a proliferação celular, N-caderina e E-caderina por análise de western blot. A expressão de p-Rb, ciclina D1 e N-caderina foi aumentada, no entanto, p53, PTEN e E-caderina foram diminuídas nas células COUP-TFII-shRNA-HT-29. O aumento da expressão de p-Rb e ciclina D1 pode contribuir para o aumento da proliferação celular nas células COUP-TFII-shRNA-HT-29. O aumento da expressão de N-caderina e a diminuição da expressão de E-caderina podem contribuir para o aumento da migração celular. Estes resultados sugerem que o COUP-TFII pode atuar como um regulador negativo na proliferação celular, migração, invasão e formação de colónias em células HT-29. Mais estudos utilizando diferentes células de cancro colorretal são necessários para verificar estes achados. Este estudo foi apoiado pelo Programa de Investigação Científica essencial através da Fundação Nacional de Investigação da Coreia (NRF), financiado pelo Ministério da Ciência, TIC e Planeamento Futuro.