Abstrato

A importância de não identificar qualquer perda de heterozigotia (LOH) do BRCA através da sequenciação de nova geração (NGS) do cancro da mama: um relato de caso

Steven Sorscher

Os doentes estão a ser cada vez mais testados para mutações germinativas deletérias que predispõem para o cancro. A identificação de uma mutação germinativa BRCA é a base molecular para as doentes com síndrome de cancro da mama e do ovário, a síndrome hereditária mais comum que predispõe para o cancro da mama e do ovário. Como quase todas as síndromes hereditárias, a perda de heterozigotia (LOH) é o mecanismo de tumorigénese em quase todos os doentes portadores de uma mutação germinativa BRCA. Aproximadamente 7-15% dos doentes examinados para detetar mutações germinativas no BRCA são identificados como portadores de uma variante de significado incerto (VUS) do BRCA (1, 2). A reclassificação de um VUS como polimorfismo deletério ou benigno pode demorar anos e normalmente baseia-se principalmente em estudos de co-segregação de famílias cujos membros são identificados como portadores do VUS (1,2, 3). Aqui, descrevemos uma doente com uma história familiar extremamente forte, sugestiva de síndrome de cancro da mama. A sua irmã era portadora de uma linhagem germinativa BRCA VUS (R245S). A sequenciação de nova geração (NGS) do cancro da mama da nossa doente demonstrou uma baixa frequência alélica de mutação (MAF) para a mesma linha germinal BRCA2 VUS, não se verificando qualquer LOH para o BRCA VUS. Este caso sublinha um desafio particular associado aos testes da linha germinal dos doentes e ao NGS dos tumores, ambos os quais estão a tornar-se cada vez mais comuns. Num doente com um VUS BRCA específico e um tumor que apresenta um MAF baixo para esse VUS BRCA, é razoável concluir que o VUS BRCA é pouco provável que predisponha ao cancro, muito antes de ocorrer a reclassificação. No entanto, este caso ilustra porque é que a história pessoal e familiar deve permanecer o padrão de ouro na consideração de opções de rastreio e tratamento profilático, mesmo que o teste de painel multigénico não identifique quaisquer mutações germinativas deletérias previamente descritas.