Abstrato

Síntese e atividade anticonvulsivante de novos derivados de fenotiazina substituídos por oxadiazol

Dighe NS

A pesquisa é direcionada para uma síntese e avaliação de novos agentes para o tratamento de vários distúrbios neurológicos. O núcleo da fenotiazina foi bem explorado para as várias atividades biológicas no passado. A fenotiazina substituída por oxadiazol teve um grande interesse como um candidato a medicamento para o tratamento de vários distúrbios neurológicos. Em vista disso, uma tentativa foi feita para sintetizar a fenotiazina substituída e explorá-la para uma atividade anticonvulsivante promissora. A atividade anticonvulsivante dos compostos sintetizados foi feita usando modelos induzidos por estricnina e 4-amino piridina. Uma convulsão é uma condição médica em que os músculos do corpo se contraem e relaxam rápida e repetidamente, resultando em um tremor descontrolado do corpo. Como a convulsão é frequentemente um sintoma de uma crise epiléptica, o termo convulsão é às vezes usado como sinônimo de convulsões [1-3]. No entanto, nem todas as crises epilépticas levam à convulsão, e nem todas as convulsões são causadas por crises epilépticas. A convulsão também é consistente com um choque elétrico e mergulho autônomo com ar enriquecido impróprio [4]. Uma convulsão ocorre quando células nervosas do cérebro enviam sinais elétricos repentinos, excessivos e descontrolados. O cérebro de todos tem atividade elétrica contínua. Quando algo dá errado com essa atividade, seu filho pode ter uma convulsão. A convulsão pode produzir uma variedade de sintomas, dependendo de qual parte do cérebro está envolvida. Convulsões generalizadas e parciais são os principais tipos de convulsões. A convulsão é causada por produtos químicos no sangue, bem como por infecções como meningite ou encefalite. Uma causa muito comum de convulsão é a febre. Outras possibilidades incluem traumatismo craniano, derrame ou falta de oxigênio no cérebro. Às vezes, a convulsão pode ser causada por um defeito genético ou tumores cerebrais. Síntese de derivados de ácido benzoico de anilina 7, 8 ou 9 substituídos Quantidade equimolar de anilina substituída foi adicionada a um ácido cloro benzoico em 20 mL de DMF e 0,1% de solução de hidróxido de potássio, a mistura de reação foi aquecida sob refluxo a cerca de 80 °C de temperatura, por 2 h. TLC indicou o fim da reação. A mistura foi resfriada pela adição de uma mistura de água/gelo. O sólido foi filtrado com excelente rendimento [I]. Síntese de derivados de ácido carboxílico 10 H-fenotiazina 7, 8 ou 9 substituídos Quantidade equimolar de anilino 7, 8 ou 9 substituídos O ácido benzoico foi adicionado por uma solução de pó de enxofre e iodo em 5 mL de etanol. A mistura de reação foi aquecida sob refluxo com agitação por cerca de 2 h e vertida em mistura de gelo/água. O precipitado é filtrado e lavado com água fria [II]. Síntese de derivados de 10H-fenotiazina-1-carboxilato de etila: 0,01 mol de ácido 10H-fenotiazina-1-carboxílico foi submetido a refluxo com H2SO4 concentrado usando etanol como solvente por 1 hora em 250 ml de RBF. Após o que uma mistura de reação resultante foi mantida em água gelada [III]. Síntese de derivados de 10H-fenotiazina-1-carbohidrazida: 0.01 mol do composto A foi refluxado com 3 ml a 4 ml de hidrato de hidrazina por 1 hora. Após o que a mistura de reação resultante foi deixada esfriar em banho de gelo. O precipitado resultante foi coletado e seco (IV). Síntese de derivados de N'-benzilideno-10H-fenotiazina-1-carbohidrazida 0,01 mol do composto B foi refluxado com 0,01 mol de aldeído aromático substituído por 1 hora. Após o que a mistura de reação resultante foi deixada esfriar em banho de gelo. O precipitado resultante foi coletado, seco e recristalizado em etanol (V). Síntese de derivado de 2-cloro-1-(1-(2,3-di-hidro-1,3,4-oxidiazol carbonil)-10H-fenotiazina-10il)eanona 0,01 mol de um composto VI (1,3,4-oxadiazol-3(2H)-il)(10H-fenotiazina-1-il)metanona foi refluxado com 0,01 mol de cloreto de 2-cloroacetila substituído por 1 hora. Após o que a mistura de reação resultante foi deixada esfriar em banho de gelo ESQUEMA 1. O precipitado resultante foi coletado, seco e recristalizado em etanol (VII) [7-9]. Atividade anticonvulsivante Modelo induzido por estricnina Os animais experimentais são tratados com composto de teste e droga padrão, respectivamente. A ocorrência de convulsão clônica, convulsões tônicas e morte e recuperação foram registradas após 0,5 h, 1 h, 2 h e 4 h, respectivamente. Modelo induzido por tiosemicarbazida Os animais experimentais são tratados com composto de teste e droga padrão, respectivamente. Os animais foram injetados com uma dose subcutânea de 20 mg/kg de tiosemicarbazida. A ocorrência de convulsão clônica, convulsões tônicas e morte e recuperação foi registrada após 0,5 h, 1 h, 2 h e 4 h, respectivamente. Teste de neurotoxicidade do modelo induzido por 4-aminopiridina Os animais experimentais são tratados com compostos de teste e padrão. A droga de teste foi administrada na dose de 30 mg/kg de peso corporal intraperitonialmente, 30 min antes da injeção subcutânea de 4-aminopiridina na dose de 13,3 mg/kg. Injeção de controle de 4-aminopiridina na dose de 13,3 mg/kg. Os controles tratados com 4-aminopiridina exibem apenas sinais comportamentais característicos, como hiper-reatividade, tremores, clones intermitentes de membros anteriores/posteriores e seguidos por extensão de membros posteriores, convulsões tônicas, opistosomas e morte. O medicamento padrão fenitoína na dose de 30 mg/kg de peso corporal foi tomado para comparação. Triagem de neurotoxicidade A atividade dos medicamentos que interferem na coordenação motora foi verificada pelo teste do rotarod. Os camundongos foram treinados para dizer em um rotarod acelerado que gira a 6 revoluções por minuto. A dose, na qual os animais não conseguiam agarrar o rotarod, foi determinada. Os compostos foram considerados não neurotóxicos na dose de 30 mg/kg de peso corporal [10,11]. Os compostos sintetizados mostram atividade anticonvulsivante usando convulsões induzidas por estricnina, convulsões induzidas por 4-aminopiridina. Os controles protegeram apenas até 15 min, o que foi seguido por morte em todos os casos.Todos os compostos sintetizados foram avaliados quanto à sua atividade anticonvulsivante usando vários modelos de convulsão induzida por produtos químicos em camundongos albinos (20 g a 25 g). O veículo e o medicamento padrão chamado Diazepam foram usados. Todos os compostos sintetizados mostram atividade anticonvulsivante significativa na dose de 30 mg/kg de peso corporal. Os compostos A3, A5, A7 e A9 foram considerados os mais ativos entre todos os compostos rastreados usando o modelo induzido por estricnina e contra o modelo induzido por tiosemicarbazida, respectivamente, e nenhum dos compostos mostrou atividade anticonvulsivante usando 4-amino piridina. Os compostos sintetizados mostram atividade anticonvulsivante significativa devido à presença de grupos de retirada de elétrons, como o cloro, que tem um substituinte. Os compostos sintetizados podem ser provados como um candidato potencial para o tratamento de epilepsia e outros distúrbios no futuro.E-mail: nachiket1111@rediffmail.com