Abstrato

Síntese rápida de pequenas moléculas derivadas do ácido fenazina-1-carboxílico de diversas anilinas: estruturas privilegiadas para descoberta

Robert W Huigens III

O desenvolvimento de abordagens rápidas para a síntese de bibliotecas químicas privilegiadas inspiradas em andaimes é uma força motriz na descoberta de medicamentos. As fenazinas demonstram uma gama diversificada de atividades biológicas (por exemplo, anticâncer, antibacteriana, antifúngica, etc.), portanto, consideramos o heterociclo da fenazina como um andaime privilegiado de importância para a descoberta de medicamentos. Aqui, desenvolvemos uma abordagem sintética que permite a preparação rápida de quatro derivados diversos do ácido fenazina-1-carboxílico (PCA) em 3 a 4 etapas sintéticas lineares a partir de uma única anilina disponível comercialmente. Essa abordagem focada na economia de etapas aproveita a via de fechamento de anel de Jourdan-Ullmann/borohidreto de sódio para sintetizar um conjunto diversificado de pequenas moléculas de PCA, seguido pela rápida diversificação usando rearranjos de Curtius e uma série de reações de amidação para gerar uma biblioteca de 35 fenazinas diversas.