Abstrato

Perspectivas das terapias para a doença de Parkinson utilizando células estaminais pluripotentes induzidas

Theo Stoddard Bennett e Renée Reijo Pera

A doença de Parkinson (DP) é uma doença intratável que resulta na neurodegeneração localizada dos neurónios dopaminérgicos da substância negra pars compacta. Muitas terapêuticas atuais da DP são sintomáticas, mas não existe nenhuma opção atual de tratamento modificador da doença de grau clínico. Felizmente, os avanços recentes no campo da reprogramação celular permitem agora terapias celulares anteriormente inatingíveis e a modelação da DP utilizando células estaminais pluripotentes induzidas (iPSCs) para restaurar potencialmente um estado livre de doença. As iPSCs podem ser seletivamente diferenciadas num destino dos neurónios dopaminérgicos para modelar a fisiologia e a patogénese endógenas. As linhas iPSC também podem ser estabelecidas com DP geneticamente ligada. Estas linhas celulares específicas do doente são então corrigidas geneticamente em mutações de influência e podem ser posteriormente transplantadas de volta para o doente para restabelecer a função. Este ano, as iPSCs de células estaminais pluripotentes induzidas entraram no primeiro ensaio em humanos para terapia da DP. Esta forma de terapia celular tem mostrado resultados promissores noutros organismos modelo e é atualmente uma das nossas melhores opções para atrasar ou mesmo travar a progressão da DP. Aqui examinamos as contribuições genéticas que remodelaram a nossa compreensão da DP, bem como as vantagens e aplicações das iPSCs para modelar doenças e terapias clínicas.