Abstrato

A paroxetina atenua a lesão de isquemia/reperfusão cerebral em ratos através dos seus efeitos anti-inflamatórios e antioxidantes

Yazdan Naderi*

A isquemia cerebral está frequentemente associada a comprometimento sensório-motor e défice de memória. Estudos anteriores demonstraram que a paroxetina, o medicamento antidepressivo, apresenta efeitos anti-inflamatórios e antioxidantes. Neste estudo, investigámos os efeitos protetores da paroxetina no dano neuronal e na ativação de células microgliais induzidas por isquemia/reperfusão cerebral em ratos. A lesão de isquemia/reperfusão cerebral foi induzida por oclusão transitória bilateral da artéria carótida comum. Os ratos Wistar foram distribuídos pelos grupos simulados, de isquemia e tratados com paroxetina. A paroxetina (10 mg/kg) foi administrada por via intraperitoneal uma vez por dia durante 7 dias após a cirurgia. Para avaliar a memória espacial em ratos, foi realizado o teste do labirinto aquático de Morris (MWM). A viabilidade dos neurónios piramidais no hipocampo foi avaliada pelo método de coloração de Nissl. A ativação microglial e a produção de citocinas pró-inflamatórias (IL-1β, TNF-α) foram examinadas através dos métodos de imunocoloração Iba1 e ELISA, respetivamente. O stress oxidativo foi avaliado através da medição dos níveis de malondialdeído (MDA) em homogeneizados de tecido do hipocampo. No teste MWM, a paroxetina melhorou significativamente o desempenho de aprendizagem em ratos submetidos a isquemia/reperfusão cerebral. As nossas descobertas indicaram que a paroxetina suprimiu significativamente a ativação microglial induzida pela isquemia e diminuiu o nível de IL-1β e TNF-α no hipocampo. Além disso, a paroxetina inibiu a peroxidação lipídica e diminuiu os níveis de MDA nos homogeneizados de tecido do hipocampo. Estes resultados estabelecem que a paroxetina exerce um efeito protetor contra os danos induzidos pela isquemia/reperfusão cerebral nos neurónios do hipocampo e o comprometimento da memória em ratos através de efeitos anti-inflamatórios e antioxidantes.