Abstrato

Visão geral do progresso atual das bactérias anaeróbias facultativas na bioterapia do cancro com TNF-Ã?± como principal mecanismo de ação

Martina Johansson, Fredrik H Nystrom 

Este artigo de revisão centra-se na utilização de bactérias infeciosas como ferramenta de entrega do fator de necrose tumoral α (TNF-α), uma citocina bem estudada, no contexto da imunoterapia para o tratamento do cancro. As propriedades de direcionamento tumoral de certas estirpes de bactérias são conhecidas há décadas, bem como o efeito catabolizante tumoral do TNF-α. A combinação destes dois tem sido estudada em modelos murinos para vários tipos de cancro com resultados promissores. Infelizmente, a investigação neste campo fascinante é invulgar e, portanto, o número de artigos de alta qualidade é limitado. A pesquisa foi feita através do Google Scholar em combinação com o PubMed, para aumentar a cobertura e encontrar artigos de investigação revistos por pares, originais e primários.

As principais descobertas mostram que as espécies de bactérias atenuadas ou geneticamente modificadas têm menos efeitos secundários e podem ser eficazes na entrega de citocinas aos locais do tumor. O TNF-α é produzido pelos macrófagos/monócitos durante a inflamação ou infeção aguda, podendo assim ser desencadeado por bactérias infeciosas que por sua vez induzem a apoptose. O efeito citotóxico das bactérias pode ser potenciado com irradiação localizada. Foram demonstrados resultados promissores em células de cancro da bexiga, mama, cólon, glia, pulmão, ovário, pâncreas, próstata e cancro renal.

A necessidade de um tratamento do cancro melhor, mais seguro e mais eficaz é evidente, uma vez que a quimioterapia e a radiação tradicionais podem causar muitos danos ao paciente e não necessariamente prolongar a vida. A taxa de sucesso destes tratamentos varia muito dependendo do tipo de cancro, mas para tumores que não podem ser removidos cirurgicamente o resultado é geralmente bastante fraco. Uma desvantagem da quimioterapia é que os tumores podem tornar-se resistentes ao tratamento enquanto as células saudáveis ??continuam a ser expostas, aumentando o risco de efeitos secundários graves. Os diferentes tipos de terapias biológicas são uma abordagem moderna e possivelmente mais segura, embora a imunoterapia apresente riscos substanciais. A utilização do sistema imunitário inato para combater as células tumorais nem sempre é segura, porque a libertação descontrolada e excessiva de moléculas sinalizadoras pró-inflamatórias pode resultar na falência de múltiplos órgãos e na morte. Este fenómeno é denominado síndrome de libertação de citocinas (tempestade de citocinas) e é um dos principais riscos da imunoterapia. No entanto, as terapias biológicas personalizadas provaram a sua eficácia para uma vasta gama de tipos de cancro, e o próximo passo nesta evolução é a engenharia genética tanto dos sistemas de entrega como dos mecanismos de acção. Esta abordagem pode ser combinada com a radiação e a quimioterapia tradicionais para aumentar a eficácia, mesmo que as terapias biológicas como o tratamento autónomo possam ser um objectivo para o futuro.