Abstrato

Química Orgânica: 2018- Preparação de novos análogos de nucleosídeos a partir de precursores de ciclobutano como potenciais agentes antivirais - Edward Lee-Ruff

Edward Lee Ruff

 Os ciclobutanos representam compostos tensos que exibem reatividade química não encontrada com sistemas de anéis não tensos. Essas propriedades foram exploradas em sua capacidade como intermediários sintéticos. Os nucleosídeos de ciclobutano como análogos de oxetanocina demonstraram exibir atividades antivirais e outras atividades biológicas. Nossos interesses na química da ciclobutanona levaram a investigações sobre a preparação de novos análogos de nucleosídeos de ciclobutano. Relatamos neste artigo a síntese de novos ciclobutanóis 2 e 3 a partir de seu precursor 1. O acoplamento de 6-cloropurina com 1 fornece dois regioisômeros consistindo nas cetonas N-9 e N-7 com a última formada como o principal produto. Os análogos de nucleosídeos são uma classe importante de agentes antivirais agora usados ??no tratamento de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite B (HBV), vírus da hepatite C (HCV), citomegalovírus (CMV), vírus do herpes simplex (HSV) e infecção por varicela-zoster (VZV). Uma cadeia de DNA nascente terminada por nucleosídeos naturais e funciona como análogos de nucleosídeos. Esses agentes são geralmente seguros e bem tolerados porque são usados ??pela replicação viral, mas não humana, de DNA em polimerases. Na verdade, análogos de nucleosídeos são uma grande classe de agentes que incluem medicamentos contra câncer (citarabina, gemcitabina, mercaptopurina, azacitidina, cladribina, decitabina, fluorouracil, floxuridina, fludarabina, nelarabina) e doenças reumáticas (azatioprina e bacteriana). Os análogos de nucleosídeos usados ??para tratar a infecção pelo HIV são frequentemente chamados de inibidores da transcriptase reversa (NRTIs). No entanto, eles têm atividade contra DNA polimerases dependentes de DNA e RNA. Acredita-se que eles inibam a replicação viral por vários mecanismos, seja pela polimerase viral competitiva ou pela terminação da cadeia de DNA. Muitos análogos de nucleosídeos antivirais são bloqueados no grupo 3 hidro hidroxila do ácido desoxirribonucleico, uma molécula de DNA nascente que causa a degradação da falha. Os outros análogos de nucleosídeos antivirais são enantiômeros negativos (formas L: lamivudina, emtricitabina, telbivudina) de nucleosídeos naturais (forma D) e interferem na replicação, em parte devido a causas virais ou adicionados à molécula de DNA. Os análogos de nucleosídeos que são fosforilados no sítio 5' são frequentemente chamados de análogos de nucleotídeos, mas essa distinção é artificial porque esses agentes (tenofovir e adefovir) também são análogos de nucleosídeos. Essas propriedades estruturais dos análogos de nucleosídeos são importantes porque podem ser usados ??por polimerases humanas e incorporados em RNA ou DNA. Esses agentes podem ser usados ??contra o vírus da hepatite B, o vírus da hepatite C, herpes simplex e HIV. Uma vez fosforilados, eles funcionam como antimetabólitos por serem suficientemente semelhantes aos nucleotídeos para serem incorporados em fitas crescentes de DNA; Mas eles agem como terminadores de cadeia e param a DNA polimerase viral. Eles não são específicos do DNA viral e também são afetados pelo DNA mitocondrial. Por essa razão,eles têm efeitos colaterais como remoção da medula óssea. Existe uma grande família de inibidores de transcriptase reversa de nucleosídeos, uma vez que a produção de DNA pela transcriptase reversa é muito diferente do DNA humano normal, então é possível projetar análogos de nucleosídeos que são preferencialmente incorporados aos primeiros. O mundo marinho contém cerca de metade de todas as espécies. A vasta extensão do oceano e seu ambiente único são responsáveis ??pela excepcional diversidade química e biológica dos organismos marinhos, com 300.000 espécies descritas e muito mais para estudar. O fato de que menos de 0,01% a 0,1% das espécies microbianas no oceano são conhecidas pelos organismos marinhos e seus constituintes químicos ativos por muitas vias. Quase todos os tipos de organismos marinhos, incluindo algas, ascídias, bactérias, corais, fungos e esponjas, foram submetidos à revisão científica por seus produtos naturais. Historicamente, o papel fundamental dos cogumelos em diferentes aspectos da vida humana é muito pronunciado e isso é verdade até mesmo no mundo marinho. Os fungos marinhos pertencem aos filos Ascomycota, Bacidomycota, Chytridiomycota, Deuteromycota e Zygomycota. A evolução desses eucariotos heterotróficos para degradar diferentes sólidos