Abstrato

Química Orgânica: 2018 - Desenvolvimento de processo exploratório de um inibidor da enzima de clivagem beta-amiloide de segunda geração

 Bryan Li

 A doença de Alzheimer (DA) é geralmente aceita como identificada com a criação e declaração do beta-amiloide (Aβ). Consequentemente, os inibidores do composto de divisão beta-amiloide (BACE1), que podem diminuir a criação do peptídeo Aβ, são uma possibilidade promissora para o tratamento da DA. Os especialistas da Pfizer encontraram um inibidor BACE1 intenso e particular que mostrou grande segurança, justiça e farmacocinética desde o início dos preliminares clínicos. O composto também exibiu infiltração mental surpreendente e intensa adequação in vivo. O procedimento de reforço da fixação farmacêutica dinâmica exploratória (API) e a melhoria do procedimento serão discutidos. Nesta introdução, a união da partícula objetiva desconcertante incluirá o esverdeamento de uma criação quiral de isoxazolina, ciência de fluxo ininterrupto de um comércio básico de brometo-metal heteroaril e expansão estendida do ânion heteroaril e o avanço do jogo final do GMP em várias cruzadas clínicas. Quatro sais de imidazólio recentemente misturados foram retratados por reverberação atômica atrativa, espectros vibracionais e espectros de massa. Nesse ponto, as contagens de hipóteses úteis de espessura foram realizadas para adquirir os projetos subatômicos nos quais os hipotéticos espectros de reverberação atômica atrativa e infravermelho foram assim obtidos. A correlação de espectros determinados com os espectros exploratórios para cada átomo leva ao fim de que os resultados hipotéticos podem ser considerados uma maneira decente de lidar com seus projetos subatômicos. Os exercícios orgânicos in vitro dos sais nos microrganismos escolhidos e nas linhas celulares de doenças foram controlados utilizando a estratégia de enfraquecimento de estoque conforme as regras do Clinical and Laboratory Standards Institute. O brometo de 1,3-bis(2-hidroxietil)imidazolidínio e o brometo de 3-(2-etoxi-2-oxoetil)-1-(3-aminopropil)-1H-imidazol-3-io indicaram proficiência em Bacillus cereus ATCC 11778. O brometo de 3-bis(2-carboxietil)-4-metil-1-H-imidazol-3-io foi viável em HeLa enquanto um impacto comparável foi visto em Hep G2 com brometo de 3-(2-carboxietil)-1-(3-aminopropil)-1H-imidazol-3-io. Os anéis de imidazol são obstruções de construção em aminoácidos, juntamente com a maneira como sua participação no avanço de novos medicamentos antifúngicos [2, 3] e agentes anti-infecciosos são significativos. Suas subsidiárias são geralmente utilizadas em outras aplicações terapêuticas. As subsidiárias pregnanas com fração imidazol e fração triazol, por exemplo, foram testadas nas linhas de células de crescimento maligno da próstata, do seio e do pulmão, e a expansão de parte das células foi resolvida. Assim também, as novas misturas meio a meio de estrutura de imidazol com base em 2-benzilbenzoflorano foram organizadas e utilizadas em concentrados de movimento citotóxico em diferentes linhas de células de crescimento maligno. Como um anel perfumado de cinco membros contendo dois iotas de nitrogênio não adjacentes, o imidazol também é exposto a diferentes pesquisas de ciência computacional além de suas aplicações orgânicas.Sua capacidade de capturar CO2 foi resolvida nos exames do pagamento de impacto do berçário no sistema de conexão hospedeiro-visitante reforçada por van der Waals. A condutividade hidroxila em polimembranas dependentes de sais de imidazol foi reencenada utilizando capacidades de circulação espiral e descobriu-se que os cachos de imidazol dão condutividade preferencial sobre a da água e do metanol. Além disso, os subordinados particulares de imidazol mostraram grandes estimativas de área cruzada para ingestão de dois fótons. A desintoxicação de fosfotriésteres por anéis de imidazol foi explicada contrastando impactos semelhantes e metilimidazóis dependendo da situação de metila. Carbenos N-heterocíclicos (NHCs) são os cachos de carbeno baseados em imidazol que são segregados e solidificados pela desprotonação de sais de imidazol. Além disso, os sais de imidazol normalmente se transformam em NHCs sobre respostas de estrutura complexa de metal, como exemplificado na combinação e representação dos edifícios de prata-NHC e os sais de ferro-imidazol. A constituição e os elementos dos ligantes de imidazol na ciência organometálica e na ciência inorgânica foram geralmente contemplados, e essas explorações específicas foram avaliadas como um campo de rivalidade lógica devido à sua significância no negócio relacionado. Além disso, eles são definidos como opção em contraste com ligantes comuns nas respostas de acoplamento carbono-carbono dos reagentes farmacêuticos. A mistura e as representações espectroscópicas de quatro novos ligantes NHC, para ser específico, brometo de 1,3-bis(2-hidroxietil) imidazolidínio (LA), brometo de 3-(2-etoxi-2-oxoetil)-1-(3-aminopropil)-1H-imidazol-3-io (LB), brometo de 1,3-bis(2-carboxietil)-4-metil-1H-imidazol-3-io (LC) e brometo de 3-(2-carboxietil)-1-(3-aminopropil)-1H-imidazol-3-io (LD) foram mostrados nesta investigação. Utilizando seus espectros de reverberação atômica atrativa (RMN) e infravermelho (IR), as propriedades subatômicas dos ligantes foram obtidas. Além disso, os exercícios orgânicos in vitro das partículas orquestradas foram introduzidos. Carbenos N-heterocíclicos (NHCs) são os aglomerados de carbenos à base de imidazol que são separados e solidificados pela desprotonação de sais de imidazol [14]. Da mesma forma, os sais de imidazol normalmente se transformam em NHCs em respostas de estrutura complexa de metal, como exemplificado na combinação e representação dos edifícios de prata-NHC [15] e dos sais de ferro-imidazol. A constituição e os elementos dos ligantes de imidazol na ciência organometálica e na ciência inorgânica foram amplamente considerados, e essas explorações específicas foram avaliadas como um campo de rivalidade lógica devido à sua significância no negócio relacionado [17]. Além disso, eles são definidos como opção em contraste com ligantes regulares nas respostas de acoplamento carbono-carbono dos reagentes farmacêuticos [18]. A combinação e as representações espectroscópicas de quatro novos ligantes NHC, em particular, brometo de 1,3-bis(2-hidroxietil)imidazolidínio (LA), brometo de 3-(2-etoxi-2-oxoetil)-1-(3-aminopropil)-1H-imidazol-3-io (LB), 1,Brometo de 3-bis(2-carboxietil)-4-metil-1H-imidazol-3-io (LC) e brometo de 3-(2-carboxietil)-1-(3-aminopropil)-1H-imidazol-3-io (LD) foram mostrados neste exame. Utilizando seus espectros de reverberação atrativa atômica (RMN) e infravermelho (IR), as propriedades subatômicas dos ligantes foram adquiridas. Da mesma forma, os exercícios naturais in vitro das partículas integradas foram introduzidos. O imidazol (10 mmol, 0,68 g) foi quebrado em tetrahidrofurano (THF) e o bromoetanol (22 mmol, 2,75 g) foi incluído enquanto a mistura era misturada por 20 horas. O cumprimento da resposta foi observado por cromatografia em camada fina (TLC) em investigações de derivação de ácido etil acético/hexano (1:5), e o forte acúmulo foi peneirado com um canal de vidro sinterizado. O dissolvível no filtrado foi evaporado utilizando um evaporador rotacional, e o item foi seco em um dessecador a vácuo. Desse ponto em diante, o item foi refinado por cromatografia de seção (derivação de ácido etil acético/hexano, 1:5). O melhor rendimento foi obtido quando a resposta foi concluída em temperatura ambiente com uma proporção molar de 1:2 dos reagentes. 1,54 g do último item foi adquirido com rendimento de 65%. Estava em estrutura fluida amarelada. Os resultados básicos das investigações para LA com a equação de substância C7H13BrN2O2 são C, 35,46%; H, 5,53%; e N, 11,82%; descoberto: C, 35,35%; H, 5,43%; e N, 11,73%. A espectroscopia de massa examina (m/z) 158,22 (M + H)+ que é estável com o peso subatômico normal. Imidazol (10 mmol, 0,68 g) foi quebrado em tetrahidrofurano (THF), e bromoetanol (22 mmol, 2,75 g) foi incluído enquanto a mistura era misturada por 20 horas. A fruição da resposta foi observada por cromatografia em camada fina (TLC) em investigações de derivação de ácido etil acético/hexano (1:5), e o forte acúmulo foi peneirado com um tubo de vidro sinterizado. O dissolvível no filtrado foi evaporado utilizando um evaporador giratório, e o item foi seco em um dessecador a vácuo. Desse ponto em diante, o item foi descontaminado por cromatografia de seção (derivação de ácido etil acético/hexano, 1:5). O melhor rendimento foi adquirido quando a resposta foi concluída à temperatura ambiente com uma proporção molar de 1:2 dos reagentes. 1,54 g do último item foi adquirido com rendimento de 65%. Estava em estrutura fluida amarelada. Os resultados dos exames naturais para LA com a equação composta C7H13BrN2O2 são C, 35,46%; H, 5,53%; e N, 11,82%; descoberto: C, 35,35%; H, 5,43%; e N, 11,73%. A espectroscopia de massa examina (m/z) 158,22 (M + H)+ que é confiável com o peso subatômico normal.68 g) foi quebrado em tetrahidrofurano (THF), e bromoetanol (22 mmol, 2,75 g) foi incluído enquanto a mistura era misturada por 20 horas. O cumprimento da resposta foi observado por cromatografia em camada fina (TLC) em investigações de derivação de ácido etil acético/hexano (1:5), e o forte acúmulo foi peneirado com um canal de vidro sinterizado. O dissolvível no filtrado foi evaporado utilizando um evaporador rotacional, e o item foi seco em um dessecador a vácuo. Desse ponto em diante, o item foi refinado por cromatografia de seção (derivação de ácido etil acético/hexano, 1:5). O melhor rendimento foi obtido quando a resposta foi concluída em temperatura ambiente com uma proporção molar de 1:2 dos reagentes. 1,54 g do último item foi adquirido com rendimento de 65%. Estava em estrutura fluida amarelada. Os resultados das investigações básicas para LA com a equação de substância C7H13BrN2O2 são C, 35,46%; H, 5,53%; e N, 11,82%; descoberto: C, 35,35%; H, 5,43%; e N, 11,73%. A espectroscopia de massa examina (m/z) 158,22 (M + H)+ que é estável com o peso subatômico normal. O imidazol (10 mmol, 0,68 g) foi quebrado em tetrahidrofurano (THF), e o bromoetanol (22 mmol, 2,75 g) foi incluído enquanto a mistura era misturada por 20 horas. A fruição da resposta foi observada por cromatografia em camada fina (TLC) em investigações de derivação de ácido etil acético/hexano (1: 5), e o forte acúmulo foi peneirado com um tubo de vidro sinterizado. O dissolvível no filtrado foi evaporado utilizando um evaporador giratório, e o item foi seco em um dessecador a vácuo. Desse ponto em diante, o item foi descontaminado por cromatografia de seção (derivação de ácido etil acético/hexano, 1:5). O melhor rendimento foi adquirido quando a resposta foi concluída em temperatura ambiente com uma proporção molar de 1:2 dos reagentes. 1,54 g do último item foi adquirido com rendimento de 65%. Estava em estrutura fluida amarelada. Os resultados dos exames naturais para LA com a equação composta C7H13BrN2O2 são C, 35,46%; H, 5,53%; e N, 11,82%; descoberto: C, 35,35%; H, 5,43%; e N, 11,73%. A espectroscopia de massa analisa (m/z) 158,22 (M + H)+, que é confiável com o peso subatômico normal.68 g) foi quebrado em tetrahidrofurano (THF), e bromoetanol (22 mmol, 2,75 g) foi incluído enquanto a mistura era misturada por 20 horas. O cumprimento da resposta foi observado por cromatografia em camada fina (TLC) em investigações de derivação de ácido etil acético/hexano (1:5), e o forte acúmulo foi peneirado com um canal de vidro sinterizado. O dissolvível no filtrado foi evaporado utilizando um evaporador rotacional, e o item foi seco em um dessecador a vácuo. Desse ponto em diante, o item foi refinado por cromatografia de seção (derivação de ácido etil acético/hexano, 1:5). O melhor rendimento foi obtido quando a resposta foi concluída em temperatura ambiente com uma proporção molar de 1:2 dos reagentes. 1,54 g do último item foi adquirido com rendimento de 65%. Estava em estrutura fluida amarelada. Os resultados das investigações básicas para LA com a equação de substância C7H13BrN2O2 são C, 35,46%; H, 5,53%; e N, 11,82%; descoberto: C, 35,35%; H, 5,43%; e N, 11,73%. A espectroscopia de massa examina (m/z) 158,22 (M + H)+ que é estável com o peso subatômico normal. O imidazol (10 mmol, 0,68 g) foi quebrado em tetrahidrofurano (THF), e o bromoetanol (22 mmol, 2,75 g) foi incluído enquanto a mistura era misturada por 20 horas. A fruição da resposta foi observada por cromatografia em camada fina (TLC) em investigações de derivação de ácido etil acético/hexano (1: 5), e o forte acúmulo foi peneirado com um tubo de vidro sinterizado. O dissolvível no filtrado foi evaporado utilizando um evaporador giratório, e o item foi seco em um dessecador a vácuo. Desse ponto em diante, o item foi descontaminado por cromatografia de seção (derivação de ácido etil acético/hexano, 1:5). O melhor rendimento foi adquirido quando a resposta foi concluída em temperatura ambiente com uma proporção molar de 1:2 dos reagentes. 1,54 g do último item foi adquirido com rendimento de 65%. Estava em estrutura fluida amarelada. Os resultados dos exames naturais para LA com a equação composta C7H13BrN2O2 são C, 35,46%; H, 5,53%; e N, 11,82%; descoberto: C, 35,35%; H, 5,43%; e N, 11,73%. A espectroscopia de massa analisa (m/z) 158,22 (M + H)+, que é confiável com o peso subatômico normal.Os resultados das investigações básicas para LA com a equação de substância C7H13BrN2O2 são C, 35,46%; H, 5,53%; e N, 11,82%; descoberto: C, 35,35%; H, 5,43%; e N, 11,73%. A espectroscopia de massa examina (m/z) 158,22 (M + H)+ que é estável com o peso subatômico normal. O imidazol (10 mmol, 0,68 g) foi quebrado em tetrahidrofurano (THF), e o bromoetanol (22 mmol, 2,75 g) foi incluído enquanto a mistura era misturada por 20 horas. A fruição da resposta foi observada por cromatografia em camada fina (TLC) em investigações de derivação de ácido etil acético/hexano (1: 5), e o forte acúmulo foi peneirado com um tubo de vidro sinterizado. O dissolvível no filtrado foi evaporado utilizando um evaporador giratório, e o item foi seco em um dessecador a vácuo. Desse ponto em diante, o item foi descontaminado por cromatografia de seção (derivação de ácido etil acético/hexano, 1:5). O melhor rendimento foi adquirido quando a resposta foi concluída em temperatura ambiente com uma proporção molar de 1:2 dos reagentes. 1,54 g do último item foi adquirido com rendimento de 65%. Estava em estrutura fluida amarelada. Os resultados dos exames naturais para LA com a equação composta C7H13BrN2O2 são C, 35,46%; H, 5,53%; e N, 11,82%; descoberto: C, 35,35%; H, 5,43%; e N, 11,73%. A espectroscopia de massa analisa (m/z) 158,22 (M + H)+, que é confiável com o peso subatômico normal.Os resultados das investigações básicas para LA com a equação de substância C7H13BrN2O2 são C, 35,46%; H, 5,53%; e N, 11,82%; descoberto: C, 35,35%; H, 5,43%; e N, 11,73%. A espectroscopia de massa examina (m/z) 158,22 (M + H)+ que é estável com o peso subatômico normal. O imidazol (10 mmol, 0,68 g) foi quebrado em tetrahidrofurano (THF), e o bromoetanol (22 mmol, 2,75 g) foi incluído enquanto a mistura era misturada por 20 horas. A fruição da resposta foi observada por cromatografia em camada fina (TLC) em investigações de derivação de ácido etil acético/hexano (1: 5), e o forte acúmulo foi peneirado com um tubo de vidro sinterizado. O dissolvível no filtrado foi evaporado utilizando um evaporador giratório, e o item foi seco em um dessecador a vácuo. Desse ponto em diante, o item foi descontaminado por cromatografia de seção (derivação de ácido etil acético/hexano, 1:5). O melhor rendimento foi adquirido quando a resposta foi concluída em temperatura ambiente com uma proporção molar de 1:2 dos reagentes. 1,54 g do último item foi adquirido com rendimento de 65%. Estava em estrutura fluida amarelada. Os resultados dos exames naturais para LA com a equação composta C7H13BrN2O2 são C, 35,46%; H, 5,53%; e N, 11,82%; descoberto: C, 35,35%; H, 5,43%; e N, 11,73%. A espectroscopia de massa analisa (m/z) 158,22 (M + H)+, que é confiável com o peso subatômico normal.

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