Abstrato

Química Orgânica: 2019- Rumo à sustentabilidade e à diversidade molecular por meio do design de estratégias dominó e multicatalíticas na química de íons N-acilimínio- Dalla Vincent

 Dalla Vincent

 No curso da década mais recente, meu grupo de exame construiu algumas estratégias produtivas de reagentes no território da ciência de partículas de N-acilimínio. Essas estratégias são geralmente imprevistas para a utilização de ímpetos superácidos de Brønsted e Lewis da família triflato e triflimidato para promulgar e capacitar alquilações viáveis ??de N,O-acetais cíclicos como precursores de N-acilimínio. Impulsionados pelas atuais apostas culturais para criar ciência suportável com a consideração de padrões de economia de moléculas e etapas como regras, ultimamente tentamos especialmente incorporar nossas formas sinérgicas de N-acilimínio em ocasiões progressivamente imprevisíveis e sucessivas. Esta discussão representará nossos esforços no planejamento de mudanças de curso e multicatalíticas que fornecem uma ampla exibição de estruturas polianeladas moderadamente avançadas de N,O-acetais cíclicos insignificantes com grande proficiência geral. Urease, um catalisador subordinado ao níquel, tem uma ação sinérgica surpreendente para quebrar a ureia em álcali por meio da resposta de hidrólise sob condições suaves. No trabalho atual, a urease foi utilizada para a combinação de dois arranjos de subordinados de poli-hidroquinolina e poli-hidroacridina por meio do acúmulo de um único recipiente dos sais aromáticos criados in situ a partir de ureia, aldeídos arílicos e dimedona ou acetoacetato de etila (ou seja, resposta do tipo Hantzsch) em água sob condições verdes suaves. Os destaques importantes desta técnica enzimática são condições de resposta suaves, tempos de resposta curtos, ampla tolerância ao substrato e alto retorno de itens. O trabalho atual fornece uma nova catálise enzimática para incorporar poli-hidroquinolinas e poli-hidroacridinas e aumenta o uso da urease na união natural. A obstrução antimicrobiana se tornou um perigo crítico para o bem-estar geral mundial, encorajando assim uma necessidade urgente de novos medicamentos com melhor adequação corretiva. Dessa maneira, a hibridização subatômica é considerada uma técnica razoável para gerenciar o custo de medicamentos multialvos emergentes. Nisto, relatamos uma biblioteca de cruzamentos subatômicos de quinolina-1H-1,2,3-triazol misturados por meio de resposta de cicloadição dipolar de azida-alcino [3 + 2] catalisada por cobre (I) (CuAAC). A avaliação antimicrobiana reconheceu o composto 16 como o cruzamento mais dinâmico na biblioteca com uma ação antibacteriana de amplo alcance em uma estimativa de MIC80 de 75,39 μM contra S. aureus seguro para meticilina, E. coli, A. baumannii e K. pneumoniae seguro para multidrogas. O composto também indicou um perfil antifúngico intrigante contra C. albicans e C. neoformans em uma estimativa de MIC80 de 37,69 e 2,36 μM, individualmente, melhor do que o fluconazol. O perfil de toxicidade in vitro revelou movimento não hemolítico contra plaquetas vermelhas humanas (hRBC), mas citotoxicidade a meio caminho para células renais humanas em estágio inicial (HEK293). Além disso,in silico contempla propriedades antecipadas de medicamentos magníficos e a importância do anel triazol no equilíbrio da complexação com proteínas alvo. Em geral, esses resultados apresentam o composto 16 como uma plataforma promissora na qual diferentes átomos podem ser exibidos para transmitir novos operadores antimicrobianos com força aprimorada. Como um aspecto importante de um esforço progressivo para desenvolver novos especialistas em inimigos da tuberculose, uma progressão de novas raças cruzadas de espirocromeno entrelaçadas com indol (7a–l) foram produtivamente combinadas em rendimentos excelentes pela conhecida metodologia da união 'Fisher–Indole'. A explicação da estrutura das misturas objetivas foi concluída por várias estratégias sobrenaturais, incluindo 1H-NMR, 13C-NMR, ESI Mass e investigação FTIR. Além disso, a estrutura proposta de 7i foi demonstrada por investigação de feixe X de pedra preciosa única. Essas misturas (7a–l) foram rastreadas para movimento inimigo da tuberculose in vitro contra a cepa Mycobacterium tuberculosis H37Rv (ATCC 27294). Os resultados indicaram que a maioria dos objetivos mostrou movimento antimicobacteriano promissor com MICs de 1,56–6,25 μg/mL e citotoxicidade fraca (19,93–32,16% a 50 μg/mL). Entre eles, o composto 7l foi visto como o composto mais dinâmico (MIC de 1,56 μg/mL) com um perfil de segurança decente (32,16% em Amodiaquina (AQ),