Abstrato

Mecanismo molecular de agonismo inverso atenuado dos BRAs para o estado ativo do recetor AT1

Takanobu Takezako, Hamiyet Unal, Sadashiva S Karnik e Koichi Node

Normalmente a AngII, a hormona octapeptídica produzida pelo sistema renina-angiotensina, liga-se ao recetor da angiotensina II tipo 1 (AT1R) e ativa as suas funções que podem ser inibidas competitivamente pelos bloqueadores do AT1R (ARBs). No entanto, vários estudos demonstraram o AT1R ativado de forma independente do ligante em ambientes clínicos, como o estiramento mecânico e os autoanticorpos, bem como mutações de recetores. Os ARB utilizados clinicamente previnem a ativação independente do ligante do AT1R por efeito agonista inverso com eficácias variáveis. Sabe-se que a transição independente do ligante do AT1R para o estado ativado atenua a eficácia agonista inversa dos ARB, mas o mecanismo molecular é desconhecido. Portanto, a identificação da base molecular da eficácia reduzida do agonista inverso dos BRA para o estado ativo do AT1R forneceu uma visão fundamental para a aplicação dos BRA no tratamento de doenças, bem como para o desenvolvimento futuro de medicamentos. Uma vez que o AT1R é um membro extensivamente estudado da superfamília de recetores acoplados a proteínas G, codificados no genoma humano, os novos mecanismos reguladores da função agonista inversa que descrevemos são relevantes para distúrbios causados ??por outros membros desta superfamília. Nesta revisão, focamo-nos no mecanismo molecular de agonismo inverso atenuado dos BRA.