Renu Goel
A hepatite alcoólica é caracterizada por insuficiência hepática aguda ou aguda-crónica e está associada a uma elevada mortalidade. As terapêuticas específicas devem ser consideradas para aqueles com elevado risco de mortalidade. A pontuação do Modelo para a Doença Hepática em Fase Final (MELD) é um marcador de gravidade da doença e mortalidade em pessoas com doença hepática alcoólica crónica. O objetivo do autor é descobrir um biomarcador de diagnóstico para a gravidade da doença, juntamente com o score MELD, que possa ser utilizado como preditor de mortalidade a curto prazo em pessoas com hepatite alcoólica. Compreender a patogénese molecular é fundamental no maneio da doença. Empregaram a aquisição sequencial de todos os espectros de massa teóricos (SWATH-MS) para procurar proteínas cruciais envolvidas na progressão da doença. O plasma da medula óssea é retirado de doentes com doença hepática crónica como parte de um ensaio clínico de terapia com células estaminais. Neste estudo, uma proteómica quantitativa do plasma da medula óssea com escores MELD baixos e altos foi comparada com o plasma normal da medula óssea de doentes com hipertensão portal não cirrótico cujo teste de função hepática foi normal utilizando uma estratégia SWATHMS. No total, 232 proteínas foram expressas diferencialmente em todos os grupos. 17 proteínas são reguladas negativamente e 81 reguladas positivamente em doentes com um score MELD <15 com controlo. Além disso, 37 proteínas são reguladas negativamente, 59 reguladas positivamente enquanto a comparação da pontuação MELD> 15 com o controlo. A inibição das vias de coagulação, complemento e protrombina intrínseca é revelada pela análise funcional. A resposta imunitária humoral, o tráfego de células imunitárias e as vias de inflamação são enriquecidos com o desenvolvimento do sistema fisiológico. Proteínas descobertas preliminarmente neste estudo podem estar associadas à desregulação do microambiente da medula óssea durante a progressão da doença. Tanto quanto o autor sabe, este estudo apresenta a visão mais completa do plasma da medula óssea a um score MELD baixo e alto, identificando centenas de proteínas expressas diferencialmente, que em conjunto formam um recurso rico para novos alvos de medicamentos ou descoberta de biomarcadores de diagnóstico. O SWATH MS é um método de aquisição independente de dados (DIA) que visa complementar as técnicas tradicionais de proteómica baseadas em espectrometria de massa, como os métodos shotgun e SRM. Essencialmente, permite um registo completo e permanente de todos os iões fragmentados de precursores peptídicos detectáveis ??presentes numa amostra biológica. Combina assim as vantagens da espingarda (alta velocidade) com as do SRM (alta reprodutibilidade e consistência). O SWATH MS é capaz de analisar quantitativamente o matrissoma em tecidos não enriquecidos e enriquecidos com MEC. O SWATH MS proporciona uma cobertura mais reprodutível do matrissoma em comparação com o DDA MS. A análise quantitativa por SWATH MS revela que o pulmão tem um conteúdo proteico matrissomal mais elevado do que o fígado. Na configuração de aquisição DIA,o espectrómetro de massa percorre o tempo de ciclo em 2-4 segundos através de um conjunto de janelas de aquisição de precursores concebidas para cobrir 400-1200 m/z como uma gama de massa inteira facilmente coberta por um analisador de massa quadrupolar e na qual a maior parte do peptídeo tríptico de um organismo os precursores caem. Durante cada ciclo, o espectrómetro de massas fragmenta assim todos os precursores da janela de isolamento quadrupolo (por exemplo, 475-500 m/z para janelas de 25 Da de largura) e regista um espectro iónico completo e de alta precisão de todos os precursores selecionados nesta janela de isolamento. A doença hepática alcoólica é o resultado do consumo excessivo de álcool que danifica o fígado, provocando a acumulação de gordura, inflamação e cicatrizes. Pode ser fatal. A doença é uma das principais causas de doença hepática crónica nos países ocidentais. No organismo humano, o fígado é um dos órgãos mais complexos. Isto inclui filtrar as toxinas do sangue, armazenar energia, produzir hormonas e proteínas e regular o colesterol e o açúcar no sangue. Os danos no fígado podem afetar todo o corpo. Uma vez iniciado o dano, pode demorar muito tempo a tornar-se percetível, pois o fígado costuma ser muito eficiente na regeneração e reparação. Muitas vezes, quando o dano é percebido, é irreversível. A doença hepática alcoólica é a principal causa de doença hepática crónica nos países ocidentais e a terceira causa mais comum de transplante hepático. Abster-se de beber álcool é a única forma de uma pessoa recuperar. As opções de tratamento incluem medicação, mudanças no estilo de vida e cirurgia. Os limites diários recomendados não são mais do que uma bebida por dia para as mulheres e não são mais do que duas bebidas por dia para os homens. Os primeiros sinais de doença hepática alcoólica são vagos e afetam vários sistemas do organismo. Além do mal-estar geral, os sinais podem incluir: dor no abdómen; náuseas e vómitos; diarreia e diminuição do apetite. Os sinais mais característicos de doença hepática avançada são: icterícia ou coloração amarelada na parte branca dos olhos e da pele; edema ou inchaço dos membros inferiores; acumulação de líquido no abdómen, conhecida como ascite; febre e arrepios; pele extremamente com comichão; unhas que enrolam excessivamente, conhecidas como baqueteamento digital; perder uma quantidade significativa de peso; fraqueza geral e perda muscular; sangue no vómito e nas fezes; hemorragias e hematomas com maior facilidade e reações mais sensíveis ao álcool e às drogas. Depois de uma pessoa ser diagnosticada com doença hepática alcoólica em qualquer fase, é recomendável que nunca mais comece a beber. Quaisquer condições que tenham sido revertidas geralmente regressarão assim que o consumo de álcool for reiniciado. Dado que a dependência do álcool pode tornar mais difícil a cessação do consumo de álcool, é necessário reduzir gradualmente o consumo de álcool. Aqueles que bebem regularmente mais do que o limite diário recomendado de álcool não devem parar de beber sem assistência médica. A abstinência do álcool pode ser fatal. As pessoas devem procurar a ajuda de um profissional de saúde para controlar a abstinência do álcool em segurança.Os limites diários recomendados não são mais do que uma bebida por dia para as mulheres e não são mais do que duas bebidas por dia para os homens. A terapia cognitivo-comportamental (TCC) e medicamentos chamados benzodiazepinas podem ser utilizados para aliviar os sintomas de abstinência em alguém que é alcoólico. As pessoas com dependência grave de álcool podem permanecer num centro de reabilitação para doentes internados para uma monitorização mais próxima. O tratamento contínuo pode então ser necessário para prevenir uma recaída no consumo de álcool. Medicamentos como o acamprosato, a naltrexona, o topiramato, o baclofeno e o dissulfiram também podem ser utilizados para prevenir recaídas.
English 
Spanish 
Chinese 
Russian 
German 
French 
Japanese 
Hindi