Abstrato

Desenvolvimento e Validação de um Método de Separação e Quantificação de Solventes Residuais em Substâncias Ativas por Cromatografia Gasosa Headspace

Kaouthar Louati, Mouna Sayadi e Fathi Safta

O principal objetivo foi desenvolver e validar um método para dosear simultaneamente nove solventes residuais mencionados nas diretrizes da Conferência Internacional de Harmonização (ICH) Q3C: tolueno, metanol, etanol, acetona, propan-2-ol, acetato de etilo, tetrahidrofurano, diclorometano e acetonitrila. A separação cromatográfica foi obtida numa coluna DB-624 (30 m × 0,53 mm, 1,8 μm), gás de arraste azoto e detetor de ionização de chama. Otimizamos o fluxo do gás de arraste, programando a temperatura do forno e a relação de divisão. Optámos pelo dimetilsulfóxido como solvente de dissolução. O método desenvolvido foi validado quanto à linearidade, precisão, exatidão e especificidade e depois aplicado para a pesquisa e quantificação de níveis residuais de solventes em duas substâncias medicamentosas. Foram obtidos excelentes resultados. O método desenvolvido mostrou-se simples, produzindo um formato de pico simétrico, boa resolução e tempo de retenção razoável para a eluição dos solventes antes dos dezassete minutos, específico, preciso e linear na gama do limite de quantificação do nível reportado até 120% do valor limite , com um coeficiente de correlação superior a 0,999. A utilização de acetato de n-butilo como solvente interno melhorou a linearidade e a precisão, compensando a variabilidade ocorrida. A quantificação dos níveis de solventes residuais em duas substâncias medicamentosas, o nefopam e a enoxaparina, não excedeu a quantidade especificada pelas orientações do ICH. Assim, o nosso método pode ser aplicado para a quantificação de rotina dos níveis residuais de solventes em diferentes substâncias ativas, para empresas farmacêuticas e laboratórios de investigação.