Abstrato

Desenho de potenciais inibidores da abordagem Urokinase in Silico

Faten Alchab*

O ativador do plasminogénio do tipo uroquinase (uPA) desempenha um papel importante na regulação de diversos processos fisiológicos e patológicos. A expressão elevada de uPA está associada à progressão do cancro, metástase e redução da sobrevivência nos doentes, enquanto a supressão da atividade proteolítica do uPA leva a uma diminuição evidente da metástase. Por conseguinte, o uPA tem sido considerado um alvo molecular promissor para o desenvolvimento de fármacos anticancerígenos. O objetivo deste estudo foi encontrar inibidores eficazes e seletivos da uPA utilizando um estudo de modelação molecular. Uma biblioteca de compostos químicos derivados de núcleos de naftalina e teofilina foi então ancorada no sítio ativo do uPA. Foram determinadas a afinidade de ligação e as posições de ligação dos compostos sugeridos com o sítio activo da enzima uPA previamente preparada. O estudo levou a três inibidores eficazes e seletivos da enzima uPA; um composto derivado do núcleo da Naftalina -Naph 15- e dois compostos derivados do núcleo da Teofilina -Theo17 e Theo 18-. O estudo foi concluído pela síntese química da molécula Theo17.