Abstrato

Mecanismos concebíveis de dislipidemia propagada por clozapina – uma breve revisão

Pearl Pinto, Sivaprakasam Chinnarasu, Mohanraj Sadasivam, Louis Cojandaraj*

A clozapina é o fármaco mais eficaz para o tratamento da esquizofrenia refratária, apresentando uma boa resposta no tratamento de doentes com esquizofrenia resistente, principalmente reduzindo as tendências violentas, agressivas e suicidas. No entanto, o tratamento com clozapina tem sido associado a hiperlipidemia, especialmente triglicéridos elevados, obesidade, diabetes e doenças cardiovasculares. O nível elevado de lípidos tem um impacto direto na melhoria dos sintomas em esquizofrénicos tratados com clozapina. Embora o mecanismo não seja claro, existe a possibilidade de os lípidos séricos desempenharem um papel importante no aumento da actividade terapêutica da clozapina. O efeito da clozapina nos fosfolípidos pode indicar que este aumento está também relacionado com o seu benefício terapêutico. O aumento dos ácidos gordos acompanhado de um aumento acentuado dos triglicéridos também pode contribuir, apontando para o possível envolvimento das lipases que estão envolvidas no armazenamento e libertação de ácidos gordos e triglicéridos no tecido adiposo. Um aumento da síntese lipídica hepática pode ser outra causa de hiperlipidemia, levando ao aumento de peso após uma terapêutica a longo prazo. A lipogénese e a síntese de mielina podem também tornar-se alvos na esquizofrenia, uma vez que a mielinização e a sinaptogénese são essenciais no sistema nervoso central. Portanto, o foco é colocado na regulação positiva de vários genes envolvidos na biossíntese de colesterol e ácidos gordos, que comprovadamente são controlados por fatores de transcrição da proteína de ligação ao elemento regulador de esterol (SREBP). O medicamento antipsicótico Clozapina ativa este sistema SREBP. Esta ativação aumenta a lipogénese que poderá ser um dos mecanismos de ação, o que por sua vez poderá explicar os efeitos secundários metabólicos produzidos pela clozapina.