Abstrato

Modelagem comparativa da doença de Huntington

Shivani Kashyap

A doença de Huntington (DH) é uma doença neurodegenerativa e o ácido 4-inobutanoico (GABA) é um neurotransmissor inibitório no método preocupado com mamíferos que regula o tônus ??muscular do corpo. O GABA atua em sinapses inibitórias no intelecto por meio da ligação a receptores transmembrana precisos na membrana plasmática de cada estratégia neuronal pré e pós-sináptica. A aminobutirato aminotransferase (GABA-AT) degrada o neurotransmissor inibitório GABA. O GABA-AT, uma enzima baseada em piridoxal, é um alvo para tratamentos antiepilépticos e apenas alguns medicamentos neuroativos extremos de primeira classe, juntamente com medicamentos medicinais para a doença de Huntington. Assim, sua inibição seletiva aumenta as concentrações de GABA na mente. Defeitos no GABA-T pretendem acumular beta-alanina e ácido gama-aminobutírico no plasma e no fluido espinhal, bem como acumular homocarnosina no fluido espinhal. Os sinais incorporam hiperreflexia, hipotonia, letargia, macrossomia, retardo intelectual e convulsões. Como consequência, GABA-AT é a alternativa preferencial para inibição para expandir a consciência de GABA na mente. Como resultado final, um esforço foi feito para receber os inibidores adequados de GABA-AT por meio da construção de novo de moléculas de chumbo estruturalmente lisonjeiras que foram validadas extra por meio da utilização de análise de encaixe com proteína GABA-AT. A triagem desses resultados imprimiu que o ácido (2 S)- três- [(3aR, 4S, 6R, 7aS)-6-metiloctahidro-1H-inden-4-il]-2-(propanoilamino)propanóico foi localizado como o melhor ajuste sobre a regra de 5 de Lipinski e diferentes parâmetros ADME. A mutação provavelmente atuará por meio de uma obtenção dominante de participação, no entanto, o mecanismo pelo qual ela resulta em disfunção neuronal e perda de vida móvel é desconhecido. As proteínas que abrigam esses tratos de poliglutamina não são relacionadas e, sem exceção, são mais frequentemente expressas com padrões de expressão sobrepostos na maioria das vezes. Os motivos que governam a natureza distinta do telefone da neurodegeneração ainda precisam ser compreendidos. Após um limite de dimensão detalhado, repetições CAG aumentadas emergem como instáveis ??na transmissão e uma medida modesta de mosaicismo somático é óbvia.