Hamada S Abulkhair
O câncer é o problema de saúde mais sério e a segunda principal causa de morte em países em desenvolvimento. Além disso, não houve efeitos colaterais menores com medicamentos não tóxicos direcionados nos últimos sete anos e sucesso no desenvolvimento de novos agentes quimioterápicos. Portanto, um novo agente antitumoral seletivo, potente e seguro da descoberta é essencial. O núcleo pirazolo [3,4-d] pirimidina é o bioisóstero da purina. Portanto, a inibição competitiva das enzimas ATP cinases por um antitumoral como atividade promotora. Muitos derivados de pirazolo [3,4-d] pirimidina foram relatados como agentes antitumorais. Este composto da atividade citotóxica pode ser caracterizado por várias enzimas, como a tirosina cinase, a Src cinase e a cinase dependente de ciclina (CDK). o alvo mamífero da rapamicina (mTOR) e a glicogênio sintase cinase (GSK). Além disso, a presença de um grupo metilsulfanil na posição 3 do núcleo pirazolo [3,4-d] pirimidina potencializaria a atividade antitumoral deste núcleo. Por exemplo, o composto exibiu excelente atividade antitumoral contra a linhagem celular de adenocarcinoma de mama MCF 7 com valores de IC50 de 12,0 e 7,50, respectivamente. Além disso, o Composto 3 mostrou atividade citotóxica aumentada contra a linhagem celular A549 com um valor de IC50 Kb de 5,28 µM. Com base nesses fatos científicos e na exploração adicional de novos agentes antitumorais, levantamos a hipótese de que a incorporação dessas características estruturais poderia resultar em agentes antitumorais potentes. Neste trabalho, novos derivados 3- (metiltio) - 1-fenil-1H-pirazolo [3,4-d] pirimidina 10-16 foram sintetizados, incorporados no grupo metilsulfanil da posição 3 do pirazolo. rota sintética de pirazolo [3,4-d] pirimidin-4 (5H) -ona partindo de 8 e derivados de 4-cloro-3- (metiltio) -1- fenil-1H-pirazolo [3,4-d] pirimidina que foram realizados pela reação de malononitrila com dissulfeto de carbono na presença de etóxido de sódio seguido por metilação do produto com sulfato de dimetila. O 2 (bis (metiltio) metileno) malononitrila resultante foi então tratado com fenil-hidrazina em etanol absoluto. A ciclização de 5-amino-3- (metiltio) -1-fenil-1Hpirazol-4-carbonitrila deu o ácido fórmico de ação 3- (metiltio) -1-fenil-1Hpirazol [3, 4-d] pirimidina -4 (5H) -ona [18]. A estrutura deste último foi confirmada pelas bandas de absorção características de C bN e NH no espectro de IV de 5-amino1Hpirazol-4-carbonitrila O oxicloreto de fósforo com composto 8 de cloração deu o derivado 4-cloro 9. Este último foi autorizado a reagir com diferentes alifáticos e aromáticos Dados espectrais e análises elementares confirmaram a formação de pirazolo [3,4-d] pirimidin-4-amina 10a-e, 11 e 12. A formação dos compostos 10-12 foi determinada pelos derivados alvo de aminas. O espectro de HNMR 1 desses derivados exibe um novo sinal singlete trocável D2 O em 8,48–8,60 ppm correspondente aos prótons NH.Esses compostos dos espectros de massa apresentaram bons valores de m/z com íons moleculares distintos de picos. O diagrama 3 mostra os compostos alvo da síntese da rota de 13a-h pela reação de 3-(metiltio)-1-fenil-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4(5H)-ona (8) com 2.-3-cloro-N-fenilpropanamida de cloro-N-fenilacetamida ou derivados. Essas amidas das estruturas foram confirmadas com base em dados espectrais e análises preliminares. Os espectros de IR mostram esses compostos na faixa de 3223-3317 cm-1 nas bandas de estiramento NH características. Além disso, os mesmos derivados dos espectros de 1 HNMR mostraram que os sinais singlete correspondem aos prótons NH, 9,72-10,78 ppm A linhagem celular de adenocarcinoma de mama humano MCF7 foi adquirida da American Cell Culture Culture Collection de estreptomicina, 100 unidades/ml de penicilina e 10% de soro bovino fetal inativado pelo calor em uma atmosfera de CO2 umidificada. 5% (v/v) a 37 ° C. A atividade antitumoral de pirazolo [3,4-d] pirimidinas recém-sintetizadas foi medida in vitro usando uma linhagem celular de adenocarcinoma de mama humano MCF7 usando o ensaio de sulfoRhodamine-B - [4,5-dimetiltiazol-2. - Yl] -2,5-dimetiltetrazólio brometo (MTT). A linhagem de células cancerígenas selecionadas de células cultivadas exponencialmente foi tripsinizada, contada e semeada em densidades apropriadas (2000–1000 células / 0,33 cm2). As células foram então incubadas em uma atmosfera umidificada por 24 h a 37 °C. Em seguida, as células foram expostas a diferentes concentrações dos compostos de teste (0,1, 1, 10, 100, 1000 πM) por 72 h. Depois disso, a viabilidade das células tratadas foi determinada de acordo com a técnica MTT. Uma série de novas 1-fenil-3-metilsulfanilpirazol [3,4-d] pirimidinas 10-16 foi sintetizada. Esta nova série de atividade antitumoral foi estudada na linhagem de células de adenocarcinoma de mama humano MCF7. Dez dos compostos de teste mostraram atividade moderada em comparação com a da doxorrubicina. Derivados de N-arilacetamida (13ah) mostraram melhor atividade antitumoral do que todas as outras séries. Entre essas séries, o composto 13a exibiu a maior atividade com um IC50 equivalente a 23 μM. Como pode ser visto na Tabela 1 e Figura 2, aumentar o comprimento do ligante em mais uma unidade CH2 dos compostos 13a-h resulta em uma queda drástica na atividade. A presença de um doador de ligação de hidrogênio no anel aromático dos novos derivados 16a, b é essencial para a atividade. Isso fica claro ao comparar os valores de MIC de 16a (acima de 326 µM) com aqueles de 16b que são apenas 61 µM. Mais estudos são necessários para identificar o mecanismo de ação antitumoral e a identificação de DAS de outras posições no anel pirazolo [3,4-d] pirimidina.Essas amidas das estruturas foram confirmadas com base em dados espectrais e análises preliminares. Os espectros de IR mostram esses compostos na faixa de 3223-3317 cm-1 nas bandas de estiramento NH características. Além disso, os mesmos derivados dos espectros de 1 HNMR mostraram que os sinais singlete correspondem aos prótons NH, 9,72-10,78 ppm A linhagem celular de adenocarcinoma de mama humano MCF7 foi adquirida da American Cell Culture Culture Collection de estreptomicina, 100 unidades / ml de penicilina e 10% de soro bovino fetal inativado pelo calor em uma atmosfera de CO2 umidificada. 5% (v/v) a 37 °C. A atividade antitumoral de pirazolo[3,4-d]pirimidinas recém-sintetizadas foi medida in vitro usando uma linhagem de células de adenocarcinoma de mama humano MCF7 usando o ensaio de sulfoRhodamine-B -[4,5-dimetiltiazol-2. - Yl]-2,5-dimetiltetrazólio brometo (MTT). A linhagem de células cancerígenas selecionadas de células cultivadas exponencialmente foi tripsinizada, contada e semeada em densidades apropriadas (2000–1000 células/0,33 cm2). As células foram então incubadas em uma atmosfera umidificada por 24 h a 37 °C. Em seguida, as células foram expostas a diferentes concentrações dos compostos de teste (0,1, 1, 10, 100, 1000 πM) por 72 h. Depois disso, a viabilidade das células tratadas foi determinada de acordo com a técnica MTT. Uma série de novas 1-fenil-3-metilsulfanilpirazolo [3,4-d] pirimidinas 10-16 foi sintetizada. Esta nova série de atividade antitumoral foi estudada na linhagem celular de adenocarcinoma de mama humano MCF7. Dez dos compostos de teste mostraram atividade moderada em comparação com a da doxorrubicina. Os derivados de N-arilacetamida (13ah) mostraram melhor atividade antitumoral do que todas as outras séries. Entre esta série, o composto 13a exibiu a maior atividade com um IC50 equivalente a 23 μM. Como pode ser visto na Tabela 1 e Figura 2, aumentar o comprimento do ligante em mais uma unidade CH2 dos compostos 13a-h resulta em uma queda drástica na atividade. A presença de um doador de ligação de hidrogênio no anel aromático dos novos derivados 16a, b é essencial para a atividade. Isso fica claro ao comparar os valores de MIC de 16a (acima de 326 µM) com os de 16b que são apenas 61 µM. Mais estudos são necessários para identificar o mecanismo de ação antitumoral e a identificação de DAS de outras posições no anel pirazolo [3,4-d] pirimidina.Essas amidas das estruturas foram confirmadas com base em dados espectrais e análises preliminares. Os espectros de IR mostram esses compostos na faixa de 3223-3317 cm-1 nas bandas de estiramento NH características. Além disso, os mesmos derivados dos espectros de 1 HNMR mostraram que os sinais singlete correspondem aos prótons NH, 9,72-10,78 ppm A linhagem celular de adenocarcinoma de mama humano MCF7 foi adquirida da American Cell Culture Culture Collection de estreptomicina, 100 unidades / ml de penicilina e 10% de soro bovino fetal inativado pelo calor em uma atmosfera de CO2 umidificada. 5% (v/v) a 37 °C. A atividade antitumoral de pirazolo[3,4-d]pirimidinas recém-sintetizadas foi medida in vitro usando uma linhagem de células de adenocarcinoma de mama humano MCF7 usando o ensaio de sulfoRhodamine-B -[4,5-dimetiltiazol-2. - Yl]-2,5-dimetiltetrazólio brometo (MTT). A linhagem de células cancerígenas selecionadas de células cultivadas exponencialmente foi tripsinizada, contada e semeada em densidades apropriadas (2000–1000 células/0,33 cm2). As células foram então incubadas em uma atmosfera umidificada por 24 h a 37 °C. Em seguida, as células foram expostas a diferentes concentrações dos compostos de teste (0,1, 1, 10, 100, 1000 πM) por 72 h. Depois disso, a viabilidade das células tratadas foi determinada de acordo com a técnica MTT. Uma série de novas 1-fenil-3-metilsulfanilpirazolo [3,4-d] pirimidinas 10-16 foi sintetizada. Esta nova série de atividade antitumoral foi estudada na linhagem celular de adenocarcinoma de mama humano MCF7. Dez dos compostos de teste mostraram atividade moderada em comparação com a da doxorrubicina. Os derivados de N-arilacetamida (13ah) mostraram melhor atividade antitumoral do que todas as outras séries. Entre esta série, o composto 13a exibiu a maior atividade com um IC50 equivalente a 23 μM. Como pode ser visto na Tabela 1 e Figura 2, aumentar o comprimento do ligante em mais uma unidade CH2 dos compostos 13a-h resulta em uma queda drástica na atividade. A presença de um doador de ligação de hidrogênio no anel aromático dos novos derivados 16a, b é essencial para a atividade. Isso fica claro ao comparar os valores de MIC de 16a (acima de 326 µM) com os de 16b que são apenas 61 µM. Mais estudos são necessários para identificar o mecanismo de ação antitumoral e a identificação de DAS de outras posições no anel pirazolo [3,4-d] pirimidina.4-d] pirimidinas foram medidas in vitro usando uma linhagem de células de adenocarcinoma de mama humano MCF7 usando o ensaio sulfoRhodamine-B - [4,5-dimetiltiazol-2. - Yl] -2,5-dimetiltetrazólio brometo (MTT). A linhagem de células cancerígenas selecionadas de células cultivadas exponencialmente foram tripsinizadas, contadas e semeadas em densidades apropriadas (2000–1000 células / 0,33 cm2). As células foram então incubadas em uma atmosfera umidificada por 24 h a 37 ° C. Em seguida, as células foram expostas a diferentes concentrações dos compostos de teste (0,1, 1, 10, 100, 1000 πM) por 72 h. Depois disso, a viabilidade das células tratadas foi determinada de acordo com a técnica MTT. Uma série de novas 1-fenil-3-metilsulfanilpirazolo [3,4-d] pirimidinas 10-16 foi sintetizada. Esta nova série de atividade antitumoral foi estudada na linhagem celular de adenocarcinoma de mama humano MCF7. Dez dos compostos de teste mostraram atividade moderada em comparação com a da doxorrubicina. Os derivados de N-arilacetamida (13ah) mostraram melhor atividade antitumoral do que todas as outras séries. Entre esta série, o composto 13a exibiu a maior atividade com um IC50 equivalente a 23 μM. Como pode ser visto na Tabela 1 e Figura 2, aumentar o comprimento do ligante em mais uma unidade CH2 dos compostos 13a-h resulta em uma queda drástica na atividade. A presença de um doador de ligação de hidrogênio no anel aromático dos novos derivados 16a, b é essencial para a atividade. Isso fica claro ao comparar os valores de MIC de 16a (acima de 326 µM) com os de 16b que são apenas 61 µM. Mais estudos são necessários para identificar o mecanismo de ação antitumoral e a identificação de DAS de outras posições no anel pirazolo [3,4-d] pirimidina.4-d] pirimidinas foram medidas in vitro usando uma linhagem de células de adenocarcinoma de mama humano MCF7 usando o ensaio sulfoRhodamine-B - [4,5-dimetiltiazol-2. - Yl] -2,5-dimetiltetrazólio brometo (MTT). A linhagem de células cancerígenas selecionadas de células cultivadas exponencialmente foram tripsinizadas, contadas e semeadas em densidades apropriadas (2000–1000 células / 0,33 cm2). As células foram então incubadas em uma atmosfera umidificada por 24 h a 37 ° C. Em seguida, as células foram expostas a diferentes concentrações dos compostos de teste (0,1, 1, 10, 100, 1000 πM) por 72 h. Depois disso, a viabilidade das células tratadas foi determinada de acordo com a técnica MTT. Uma série de novas 1-fenil-3-metilsulfanilpirazolo [3,4-d] pirimidinas 10-16 foi sintetizada. Esta nova série de atividade antitumoral foi estudada na linhagem celular de adenocarcinoma de mama humano MCF7. Dez dos compostos de teste mostraram atividade moderada em comparação com a da doxorrubicina. Os derivados de N-arilacetamida (13ah) mostraram melhor atividade antitumoral do que todas as outras séries. Entre esta série, o composto 13a exibiu a maior atividade com um IC50 equivalente a 23 μM. Como pode ser visto na Tabela 1 e Figura 2, aumentar o comprimento do ligante em mais uma unidade CH2 dos compostos 13a-h resulta em uma queda drástica na atividade. A presença de um doador de ligação de hidrogênio no anel aromático dos novos derivados 16a, b é essencial para a atividade. Isso fica claro ao comparar os valores de MIC de 16a (acima de 326 µM) com os de 16b que são apenas 61 µM. Mais estudos são necessários para identificar o mecanismo de ação antitumoral e a identificação de DAS de outras posições no anel pirazolo [3,4-d] pirimidina.Isso fica claro ao comparar os valores de MIC de 16a (acima de 326 µM) com os de 16b que são apenas 61 µM. Mais estudos são necessários para identificar o mecanismo de ação antitumoral e a identificação de DAS de outras posições no anel pirazolo [3,4-d] pirimidina.Isso fica claro ao comparar os valores de MIC de 16a (acima de 326 µM) com os de 16b que são apenas 61 µM. Mais estudos são necessários para identificar o mecanismo de ação antitumoral e a identificação de DAS de outras posições no anel pirazolo [3,4-d] pirimidina.
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