Abstrato

Cancer Science 2019: Abordagem padronizada para a comparação de agentes alquilantes terapêuticos, mutagénicos e ambientais em meios próticos - Colin Paul Spears - California North State University College of Medicine

Colin Paul Spears

Os especialistas em alquilação foram os primeiros medicamentos não hormonais a serem utilizados adequadamente no tratamento do crescimento maligno, e a história por detrás do reconhecimento dos efeitos antitumorais destas misturas é importante. Durante a Primeira Guerra Mundial, os gases venenosos foram utilizados como armas militares. O mais dizimador destes gases foi a mostarda sulfurosa. O composto foi utilizado como arma devido aos seus efeitos vesicantes, que causam incómodos na pele, deficiência visual e danos pneumónicos. No entanto, verificou-se que as tropas e as pessoas comuns que foram expostas à mostarda sulfurosa também criaram ocultação da medula óssea e aplasia linfóide. Devido a estas descobertas, a mostarda sulfurosa foi avaliada como especialista antitumoral. As mostardas nitrogenadas firmemente relacionadas, mas menos prejudiciais, da colheita da Segunda Guerra Mundial foram escolhidas para exame adicional. Os preliminares em doentes com linfoma exibiram recidiva de tumores com alívio dos efeitos secundários. Estes resultados fortaleceram a procura de mostardas de nitrogénio que fossem mais atraentes e menos venenosas e os esforços animados para descobrir outros produtos sintéticos com ação antitumoral. O reagente nitrobenzilpiridina (NBP) é utilizado há mais de 50 anos como rastreio de nucleófilos para localização e avaliação subjetiva da substituição nucleofílica alifática por substratos alquílicos essenciais e auxiliares, corretivos e mutagénicos. Estes incorporam todos os operadores alquilantes de estilo antigo, etilenoiminas, sulfonatos e sulfatos de alquila e haletos e epóxidos de alquila. A indefesa dissolubilidade em água do NBP foi anteriormente movida para a utilização de meios de resposta paralela não próticos e extração solúvel natural do item quaternizado-NBP que é então alcalinizado para estimativa de absorvância do cromóforo.