Abstrato

Química Avançada 2018: Estudos em síntese de produtos naturais: Elevenol, lodopiridona e isoquinociclinona - Ulrich Koert

 Ulrich Koert

 Elevenol isolado das raízes de Flueggea virosa é um dinorditerpeno com ponte 7,-20-oxa que exibe atividade anti-vírus da hepatite C. Lodopiridona, uma 4-piridona pentassubstituída sem precedentes, vem da cepa bacteriana marinha CNQ490 que foi coletada perto do La Jolla Canyon. Isoquinociclinona é a aglicona comum da isoquinociclina A e B. Ambos os produtos naturais pertencem às quinociclinas, uma classe de produtos naturais de antraciclina com compostos antimicrobianos e citotóxicos que foram isolados primeiro de Streptomyces aureofaciens. Aqui apresentamos o progresso em direção às sínteses totais desses produtos naturais. As principais etapas para a síntese de elevenol são uma adição Michael do tipo Stetter estereosseletiva, uma reação de Tishchenko e uma arilação de enolato de lactona intramolecular. Para a lodopiridona, uma 4-piridona pentassubstituída é preparada a partir do ácido kójico por meio de uma bromação regiosseletiva, uma reação de tio-Ullmann e uma litiação/iodação regiosseletiva. O núcleo antraquinônico da isoquinociclinona é sintetizado por uma anulação de Hauser. A subestrutura 2,4,5,6-tetra-hidropirrolo[2,3-b]pirrol pode ser preparada por meio de uma adição de cianeto mediada por Ni(0) seguida pela conversão de um O,O em um acetal N,O e uma N-alquilação intramolecular. Um produto natural é um composto químico ou substância produzida por um organismo vivo, ou seja, encontrada na natureza. No sentido mais amplo, produtos naturais incluem qualquer substância produzida pela vida. Produtos naturais também podem ser preparados por síntese química (tanto semissíntese quanto síntese total) e têm um papel central no desenvolvimento do campo da química orgânica, fornecendo alvos de síntese difíceis. O termo produto natural também foi adicionado para fins comerciais, incluindo cosméticos, suplementos alimentares e alimentos sem fontes naturais adicionadas. . No campo da química orgânica, a definição de produtos naturais é geralmente limitada a compostos orgânicos purificados que são isolados de fontes naturais, como vias metabólicas primárias ou secundárias. No campo da química medicinal, a definição é frequentemente limitada a metabólitos secundários que não são essenciais para a sobrevivência, mas, no entanto, fornecem aos organismos que os produzem uma vantagem evolutiva. Muitos metabólitos secundários são citotóxicos e foram selecionados e otimizados evolutivamente para uso contra agentes de "guerra química". O exame químico de um extrato orgânico de CNQ490, uma Saccharomonospora sp. isolada de sedimento marinho na costa de San Diego, deu lodopiridona. As baixas proporções próton/carbono exibidas pela estrutura da lodopiridona impediram a elucidação por métodos espectroscópicos de RMN, e a estrutura foi finalmente determinada por cristalografia de raios X. Câncer de lodopiridona como um teste de espectrometria de massa em ultrafiltração, mas não inibe a atividade enzimática. Todos os produtos naturais começam com misturas e outros compostos naturais, frequentemente misturas muito complexas,do qual o interesse do produto deve ser isolado e purificado. O isolamento de um produto natural se refere ao contexto, ao grau de elucidação do conteúdo químico, à química de derivatização/degradação, aos testes biológicos e aos requisitos de pesquisa (geralmente miligramas para gramas, mas historicamente, muitas vezes mais), [citação necessária] ou para isolar "quantidades analíticas" da substância de interesse, onde a ênfase está na identificação e quantificação da substância (por exemplo, em tecidos ou fluidos biológicos). Os métodos de isolamento aplicados para atender a essas duas escalas de produtos separadas também são separados, mas geralmente envolvem extração, precipitação, adsorção, cromatografia e, às vezes, cristalização. Em ambos os casos, a substância isolada é purificada até a homogeneidade química, ou seja, métodos específicos combinados de separação e análise, como métodos LC-MS, são escolhidos ou são "- realizando suas separações com base em modos de distinções de interação entre a substância e a matriz de isolamento - com o objetivo de ser a detecção repetida de uma única espécie presente no putativo